《Burns & Trauma》：Saccharomyces boulardii in patients with severe acute pancreatitis: a single centre, open-label randomized controlled trial
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【编辑推荐】重症急性胰腺炎(SAP)患者常因肠道屏障功能受损导致医院感染，但益生菌疗效存在争议。本研究通过单中心随机对照试验，发现布拉氏酵母菌联合肠内营养可显著降低医院感染率(0% vs 21.7%, p<0.05)，其机制与抑制肠道肠球菌增殖和呼吸道/肠道念珠菌过度生长相关。该研究为真菌益生菌在SAP患者中的精准应用提供了微生物学证据。
当重症急性胰腺炎（SAP）患者被送入重症监护室（ICU），他们面临的不仅是胰腺本身的炎症风暴，更棘手的是随之而来的医院感染威胁。据统计，约20%的急性胰腺炎患者会发展为重症，其中38%会出现持续性器官功能衰竭，20%会发生感染性胰腺坏死。在这些患者中，肠道屏障功能受损导致细菌易位，成为医院感染的"隐形通道"。然而，关于益生菌在这类危重患者中的应用，医学界一直存在争议：美国肠外与肠内营养学会（ASPEN）指南指出现有研究结果不一致，而欧洲肠外与肠内营养学会（ESPEN）指南甚至明确不推荐SAP患者使用益生菌。
正是在这样的临床争议背景下，陆军军医大学新桥医院消化内科研究团队开展了一项开创性研究，将目光投向了真菌益生菌——布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）。这项发表在《Burns & Trauma》上的随机对照试验，首次系统探讨了布拉氏酵母菌对SAP患者呼吸道和肠道微生物组的影响及其与医院感染的关联。
研究人员设计了一项单中心、开放标签的随机对照试验，最终纳入50例SAP患者，随机分为益生菌组（27例，接受布拉氏酵母菌+肠内营养）和对照组（23例，仅接受肠内营养）。益生菌组患者在入ICU24小时内开始接受布拉氏酵母菌治疗（0.5克，每日两次），持续15天。研究团队在患者入ICU后的第0、1、3、6、9、12和15天系统采集咽拭子、直肠拭子和粪便样本，通过全长16S rRNA和内部转录间隔区（ITS）测序技术，深入解析微生物组的变化。
主要技术方法包括：随机对照试验设计、全长16S rRNA和ITS测序、微生物生物信息学分析（使用KneadData、Bowtie2、Trimmomatic、Metaphlan3等软件）、LEfSe分析鉴定优势菌群、统计学分析（SPSS软件进行逻辑回归和ROC曲线分析）。所有患者均来自中国西南地区四省市，在新桥医院消化内科ICU接受标准化治疗。
主要研究结果
医院感染发生率显著降低
研究显示，益生菌组无患者发生医院感染（0/27），而对照组医院感染发生率为21.7%（5/23），两组差异具有统计学意义（p<0.05）。具体而言，对照组呼吸道感染发生率为17.4%（4/23），导管相关血流感染发生率为13.04%（3/23），1例患者发生肠道真菌感染，而益生菌组这些感染均为0例。
肠道真菌是SAP医院感染的预测指标
通过逻辑回归分析并调整抗生素使用和机械通气等混杂因素后，研究发现拭子或粪便的ITS2指数与医院感染显著相关（p<0.05）。ROC曲线分析显示，肠道真菌ITS2指数预测医院感染的曲线下面积（AUC）高达0.950（p=0.0159），表明肠道真菌群落变化可有效预测医院感染风险。
布拉氏酵母菌调节肠道菌群平衡并降低肠球菌丰度
微生物组分析发现，益生菌组的厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比值显著降低（p=0.0116），表明肠道菌群结构更趋于平衡。更为重要的是，益生菌组肠道肠球菌的相对丰度显著降低。虽然组内比较未显示统计学差异，但肠球菌在对照组入ICU48小时后呈现增殖趋势，而在益生菌组则呈下降趋势。Spearman相关性分析显示，粪肠球菌（Enterococcus faecium）在对照组更为普遍，且与血清肌酐呈正相关，与血尿素氮（BUN）呈负相关。
布拉氏酵母菌抑制呼吸道和肠道念珠菌过度生长
真菌群落分析表明，益生菌组呼吸道和肠道中的念珠菌（Candida）增殖均受到抑制。对照组在呼吸道和肠道微生物组中均显示出较高丰度的念珠菌（LDA>3 log）。相关性分析发现，念珠菌与动脉血乳酸水平呈显著正相关。尽管组内比较无统计学差异，但念珠菌在对照组入ICU48小时后呈现增殖趋势，而在益生菌组受到明显抑制。
研究结论与意义
本研究首次证实布拉氏酵母菌可通过调节SAP患者呼吸道和肠道微生物组，显著降低医院感染风险。其作用机制包括：减少肠道细菌扰动、抑制肠道肠球菌增殖、抑制呼吸道和肠道念珠菌过度生长。值得注意的是，肠道真菌群落变化可作为预测SAP患者医院感染风险的生物标志物。
在讨论部分，研究人员指出既往关于益生菌在危重患者中的研究多聚焦于细菌益生菌，而本研究首次系统探讨了真菌益生菌在SAP患者中的微生态调节作用。与既往某些研究显示益生菌可能增加死亡风险不同，本研究中使用布拉氏酵母菌未观察到真菌血症或其他严重不良事件，表明其在SAP患者中具有良好的安全性。
该研究的创新点在于将微生物组学研究与临床结局有机结合，为SAP患者的医院感染防治提供了新思路。然而，研究者也坦承研究的局限性：单中心设计、样本量相对较小、入组时间距症状发作时间较长可能影响干预效果。未来需要更大规模、多中心随机对照试验来验证这些发现，并结合宏基因组学、代谢组学等技术深入探索作用机制。
这项研究为临床实践提供了重要启示：对于SAP患者，在规范肠内营养支持基础上加用布拉氏酵母菌，可能通过调节微生物组而降低医院感染风险，且不增加真菌血症风险。在微生物组导向的精准感染预防策略日益受到重视的今天，该研究为危重患者微生态干预提供了高质量的循证医学证据。
