中国0至14岁儿童主要过敏性疾病负担：基于GBD数据的证据

《Asia Pacific Allergy》：Disease burden of the main allergic diseases in children aged 0 to 14 years in China: Evidence from GBD data

【字体：大中小】 时间：2026年01月17日 来源：Asia Pacific Allergy 2.1

编辑推荐：

　　芥末过敏日本首例确诊，口服食物挑战（OFC）验证。二维Western blot和质谱分析发现12种IgE结合蛋白，但未检出已知过敏原Sin a1-4，提示新型过敏原可能。强调OFC对诊断的重要性及未来重组蛋白验证的必要性。

尽管西方国家有相关报道，但在日本，芥末过敏的情况却很少被提及。本文介绍了一名4岁女孩的病例：她此前没有过敏史，但在食用含有芥末的热狗后出现了过敏性休克，需要注射肾上腺素。免疫CAP检测显示她的血液中芥末特异性免疫球蛋白E（IgE）水平为6.72 kUA/L，皮肤点刺试验对黄芥末、东方芥末和加工芥末产品呈强阳性。口服食物挑战试验（OFC）中使用10毫克芥末（约含0.4毫克芥末蛋白）后，她出现了呕吐症状。因此，她被诊断为芥末过敏。通过二维Western blot分析和质谱分析，从10个IgE结合位点中鉴定出了12种蛋白质；然而，这些蛋白质都不属于已知的芥末过敏原（Sin a 1–4）。值得注意的是，第7个结合位点虽然显示出显著的IgE结合活性，但仍未被确认其具体成分，这表明可能存在新的过敏原。这是日本首例通过OFC确诊的芥末过敏病例，强调了即使在极低剂量下也可能发生严重反应的风险，以及OFC在诊断中的重要性。未来需要使用重组过敏原来进一步验证这些新鉴定蛋白质的临床相关性。

通俗语言总结一名4岁的女孩在日本食用芥末后出现了过敏性休克，这是该国首例芥末过敏的记录在案的病例。检测证实了她对芥末的过敏反应，血液中芥末特异性IgE水平较高，皮肤点刺试验也对多种芥末类型呈阳性。口服少量芥末后她出现了呕吐症状，从而确诊。进一步分析发现了12种能与IgE结合的蛋白质，但这些蛋白质均不属于已知的芥末过敏原。这一病例凸显了小剂量也可能引发严重反应的风险，以及口服食物挑战试验在诊断中的重要性。需要进一步研究来验证这些新发现蛋白质的临床意义。

1. 引言

由于饮食习惯的不同，各国芥末过敏的发病率也有所不同。在芥末消费量较高的法国，芥末过敏的发病率在1%到7%之间[¹]。相比之下，在日本，芥末过敏的病例非常罕见。本文报道了一例由芥末引发、通过免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏性休克病例，并详细介绍了抗原分析的结果。

2. 病例报告

一名4岁的女孩此前没有食物过敏史，她在食用热狗15分钟后出现红斑、嘴唇肿胀和眼睑水肿，60分钟后开始咳嗽和喘息。她被诊断为过敏性休克，并接受了肌肉注射肾上腺素治疗，病情得到控制，次日得以出院。尽管家长表示在食用前已去除热狗中的黄芥末，但仍怀疑存在微量芥末暴露，因此进行了进一步调查。据家长回忆，在发病前该女孩没有接触过芥末或芥末植物。

免疫CAP检测显示她的总IgE水平为80.5 IU/mL，芥末特异性IgE浓度为6.72 kUA/L，而对桤木（0.48 kUA/L）、桦树（0.46 kUA/L）、艾草（0.41 kUA/L）和豚草（0.56 kUA/L）的IgE水平较低。患者没有出现花粉过敏的临床症状，表明其过敏原主要是芥末。由于日本没有可用于皮肤点刺试验的市售芥末提取物，因此改用了多种芥末酱进行了点刺试验。结果发现她对黄芥末、东方芥末和加工芥末产品呈强阳性[图1]。为排除非特异性刺激反应，还对健康对照组进行了类似试验，但对照组均未出现反应。这表明患者的反应具有特异性，因此可以确定芥末是过敏原。在家长同意下，按照Figueroa等人的方法[^{2]进行了口服食物挑战试验，起始剂量为10毫克（约含0.4毫克芥末蛋白）。摄入5分钟后她出现呕吐，35分钟后持续恶心和烦躁不安，51分钟时入睡，70分钟后症状消失。整个过程中未观察到皮肤反应。最终确认芥末是导致过敏的原因。医生为她配备了肾上腺素自动注射器（EpiPen），并建议她严格避免接触芥末。为了确定具体过敏原，进行了二维聚丙烯酰胺凝胶电泳（2D-PAGE）、二维Western blot（2D-WB）和质谱分析[^{3]。结果显示10个位点存在IgE结合现象，质谱分析鉴定出12种蛋白质，但第7个位点的成分仍未确定[图2。}}

图1：
使用芥末进行了皮肤点刺试验。点刺后15分钟测量了风团的最大直径。组胺作为阳性对照，生理盐水作为阴性对照。结果显示患者对黄芥末、东方芥末和加工芥末产品呈阳性反应。当过敏原引起的风团直径超过组胺引起的风团直径的一半时，即视为阳性反应。

图2：
通过二维（2D）免疫印迹和质谱分析芥末的抗原。 (A) 二维聚丙烯酰胺凝胶电泳显示分离出的蛋白质。 (B) 2D-Western blot显示患者和健康对照组血清中与免疫球蛋白E（IgE）抗体结合的蛋白质。编号的白线表示与病例相关的IgE结合蛋白质位点。 (C) 通过Universal Protein Resource数据库(https://www.uniprot.org/)和国家生物技术信息中心(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)的质谱分析，鉴定出10个位点中的12种蛋白质。第7个位点的成分尚未确定。

3. 讨论

我们的诊断和抗原分析有两个重要发现。首先，这是日本首例通过OFC确诊的芥末过敏病例，这是我们报告中的新内容，因为之前的病例诊断仅基于血清学检测和皮肤点刺试验[^{4]。由于患者的饮食史不明确，且在极低剂量下就出现了严重症状，因此进行OFC是合理的，这与Aminou等人的研究结果一致[^{5]。他们采用逐步递增剂量的方法进行了OFC，起始剂量为10毫克（约0.4毫克蛋白质），每20分钟增加一次剂量，最终总剂量为140毫克（约5.9毫克蛋白质），观察到全身性荨麻疹反应。Rancé等人[^{6]报告称，儿童的平均反应剂量为153毫克芥末粉（约45毫克蛋白质）；儿童的反应通常较轻。在我们的病例中，100毫克芥末酱稀释在0.9毫升水中，初始剂量为0.1毫升（约10毫克芥末或0.4毫克蛋白质），即引发了过敏症状。由于症状出现阈值较低，选择较小的起始剂量更为合适；尽管调整剂量有一定难度，但仍是一种可行的方法。}}}

其次，抗原分析中鉴定出的蛋白质表明可能存在新的芥末过敏原。值得注意的是，这些蛋白质都不属于WHO/IUIS数据库中已知的芥末过敏原（Sin a 1–4）。在第7个结合位点中发现的蛋白质尚未被确认为过敏原，这表明需要进一步研究新的过敏原。Sin a 1是黄芥末（Sinapis alba）的主要过敏原，其特点是耐热性强、不易被消化，并且与东方芥末（Brassica juncea）中的Bra j 19具有交叉反应性[^{7]。这两种过敏原都属于prolamine（2S albumin）超家族[^{5]。根据WHO/IUIS数据库的数据，所有芥末过敏患者均对Sin a 1具有IgE结合反应[^{8]。然而，我们的分析未能检测到Sin a 1或其他主要过敏原。L’Hocine等人[^{9]指出，在非还原条件下这些过敏原的IgE反应性更强。2D-PAGE中的还原和烷基化作用会破坏二硫键和三级结构，可能导致对IgE结合至关重要的构象发生改变。此外，缓冲液成分和蛋白质稳定性等因素也会影响Sin a 1的提取和检测。因此，尽管我们的分析中未检测到Sin a 1，但不能排除其参与过敏反应的可能性。}}}}

芥末过敏可能与花粉-食物过敏综合征有关。Figueroa等人[^{2]发现97.4%的芥末过敏患者也对艾草花粉过敏，通过抑制试验观察到部分交叉反应。Sin a 3（一种非特异性脂质转移蛋白）和Sin a 4（一种profilin）与艾草花粉等过敏原存在交叉反应[^{10]。我们的分析中未检测到这两种蛋白质。患者没有出现花粉过敏的临床症状，且对常见花粉过敏原的IgE水平较低，这支持她对芥末的初次致敏，而非花粉交叉反应。与以往研究相比，患者独特的致敏模式表明芥末过敏在日本的发病率较低，其致敏机制和临床表现可能与西方人群不同。}}

本研究存在一些局限性。通过2D-WB和质谱分析发现的IgE结合蛋白质尚未使用重组蛋白质进行验证。未能检测到Sin a 1–4并不排除它们的潜在作用，需要通过特定的IgE检测或使用纯化过敏原的Western blot来确认。未来使用重组过敏原的研究对于验证这些蛋白质的临床意义至关重要。

总之，OFC对于诊断芥末引起的过敏性休克至关重要，但必须谨慎操作，因为即使微量接触也可能引发严重反应。需要更大的临床样本量来发现新的芥末过敏原。