《Asia Pacific Allergy》：Prevalence and influencing factors of allergic rhinitis in Xi’an: A 2022 survey
引言
过敏性疾病是由免疫系统受损引起的系统性疾病，呼吸系统和皮肤是最常受累的器官，包括过敏性鼻炎（AR）、哮喘和特应性皮炎（AD）等。近几十年来，全球过敏性疾病患病率急剧上升，目前影响10%至40%的全球人口，被世界卫生组织列为21世纪需要重点防控的三大疾病之一。儿童过敏性疾病已成为全球重大公共卫生问题，其患病率近年呈增长趋势。针对0至14岁儿童群体，过敏性疾病显著影响其生活质量、医疗资源使用和整体健康。全面评估疾病负担及相关风险因素对制定有效的预防、管理和资源配置策略至关重要。
全球疾病负担（GBD）研究为评估不同地区、不同年龄组各种疾病的患病率、发病率、死亡率和伤残调整寿命年提供了稳健框架。现有基于GBD数据的过敏性疾病分析表明，哮喘和AD在全球范围内仍保持高患病率，且总患病率和发病病例数呈上升趋势。荨麻疹作为一种广泛存在的皮肤疾病，也给个体和社会带来显著负担，GBD 2019数据显示其全球疾病负担同样呈上升趋势，但存在地域异质性。因此，系统分析GBD数据有助于评估疾病负担的区域和时间趋势，从而指导干预措施和政策的制定。
中国作为世界人口最多的国家，在应对儿童过敏性疾病方面面临独特挑战。快速城市化、环境污染、生活方式改变和饮食习惯变化共同构成了该人群过敏性疾病复杂的流行病学图景。尽管这一问题日益受到关注，但针对中国儿童（尤其是0至14岁群体）的疾病负担和风险因素的全面数据仍然有限。
为填补这一空白，本研究利用GBD 2021研究数据，旨在分析中国0至14岁儿童主要过敏性疾病的疾病负担和风险因素。通过深入挖掘这些数据，我们试图阐明中国儿童过敏性疾病的当前流行病学状况，并识别驱动其患病率和严重程度的关键决定因素。
方法
GBD 2021涵盖了204个国家和地区的371种疾病和损伤，整合了多种模型对疾病和损伤结局的估计。本研究所需发病率与患病率数据（1990-2021年）从GBD 2021数据库获取。我们采用了所有发病率和患病率指标的年龄标准化率。疾病定义对应于GBD 2021中使用的《国际疾病分类第十次修订版》代码：哮喘（J45-J46）、特应性皮炎（L20）和荨麻疹（L50）。最终估计值代表了500次抽样的平均值，95%不确定性区间（UI）由抽样值的第2.5和第97.5百分位数表示。不确定性在估计过程的每一步进行传递。
为量化观察到的趋势，我们使用Joinpoint软件（5.2.0.0版）分析了1990年至2021年中国0至14岁儿童按性别分层的患病率时间趋势。对于Joinpoint回归分析，我们利用了GBD研究提供的均值估计和标准误。该分析生成了年度百分比变化（APC）、平均年度百分比变化（AAPC）及其95%置信区间（CI）。APC和AAPC是Joinpoint分析中的主要指标，分别用于检验分段时期和整个研究期间趋势变化的统计显著性。APC代表分段时期内疾病负担每年增加或减少的固定百分比。AAPC代表整个研究期间疾病负担的平均年度百分比变化。显著性检验采用蒙特卡洛置换法进行，P <0.05被认为具有统计学显著性。
结果
3.1. 按性别分层的中国0-14岁儿童哮喘、AD和荨麻疹发病率与患病率时间趋势（1990–2021）
3.1.1. 哮喘
总体而言，哮喘的发病率和患病率在男性中均高于女性。2021年，中国0-14岁儿童哮喘发病率为870.20/10万（95% UI, 578.76–1324.01），较1990年下降26.24%。男性发病率从1327.35/10万（95% UI, 937.22–1906.81）下降至983.36/10万（95% UI, 654.29–1483.05）（-25.92%），女性发病率从1018.54/10万（95% UI, 707.91–1475.17）下降至740.69/10万（95% UI, 493.96–1125.51）（-27.28%）。
同样，2021年哮喘患病率为3608.30/10万（95% UI, 2469.14–5402.30），较1990年下降23.09%。1990年至2021年间，男性患病率从5193.94/10万（95% UI, 3690.08–7461.27）下降至4055.96/10万（95% UI, 2795.83–6061.39）（-21.91%），女性患病率从4142.34/10万（95% UI, 2870.67–5954.41）下降至3095.92/10万（95% UI, 2108.49–4669.94）（-25.26%）。
Joinpoint回归分析显示，0-14岁儿童哮喘患病率的AAPC为-0.87%（95% CI, -0.94% 至 -0.80%），男性为-0.81%（95% CI, -0.90% 至 -0.73%），女性为-1.03%（95% CI, -1.13% 至 -0.94%）。总体下降主要由女性驱动。女性在1996年至2005年期间（APC = -6.34; 95% CI, -6.68 至 -6.01）和1990年至1996年期间（APC = -2.02; 95% CI, -2.75 至 -1.26）出现显著下降。
3.1.2. 特应性皮炎（AD）
总体而言，AD的发病率和患病率在女性中均高于男性。2021年，AD发病率为434.47/10万（95% UI, 403.30–469.06），较1990年下降6.67%。在此期间，男性发病率从441.89/10万（95% UI, 406.69–477.01）下降至409.02/10万（95% UI, 378.99–444.74）（-7.44%），女性发病率从491.39/10万（95% UI, 450.60–530.80）下降至463.59/10万（95% UI, 427.19–502.27）（-5.66%）。
2021年AD患病率为2937.74/10万（95% UI, 2774.63–3109.18），较1990年增加1.53%。男性患病率从2792.67/10万（95% UI, 2622.26–2976.73）增至2838.37/10万（95% UI, 2662.22–3019.12）（+1.64%），女性患病率从3003.45/10万（95% UI, 2804.83–3206.48）增至3051.48/10万（95% UI, 2855.23–3247.32）（+1.60%）。
Joinpoint回归分析显示，AD患病率的AAPC为+0.05%（95% CI, 0.02%–0.07%），男性为+0.05%（95% CI, 0.03%–0.07%），女性为+0.05%（95% CI, 0.03%–0.08%）。最显著的增长发生在2016年至2019年期间，男性（APC = +1.63; 95% CI, 1.42–1.81）和女性（APC = +1.41; 95% CI, 1.18–1.58）均表现出显著上升。
3.1.3. 荨麻疹
总体而言，荨麻疹的发病率和患病率在女性中均高于男性。2021年，荨麻疹发病率为1782.14/10万（95% UI, 1397.58–2309.74），较1990年下降2.31%。1990年至2021年间，男性发病率从1409.24/10万（95% UI, 1109.95–1788.82）下降至1387.53/10万（95% UI, 1081.54–1791.19）（-1.54%），女性发病率从2278.21/10万（95% UI, 1803.36–2940.46）下降至2233.80/10万（95% UI, 1743.73–2925.19）（-1.95%）。
2021年荨麻疹患病率为1000.51/10万（95% UI, 787.62–1291.61），较1990年下降0.39%。男性患病率从773.42/10万（95% UI, 610.04–988.45）微增至776.67/10万（95% UI, 604.36–1007.30）（+0.42%），而女性患病率保持稳定，1990年为1256.94/10万（95% UI, 996.32–1613.67），2021年为1256.71/10万（95% UI, 983.24–1633.02）（-0.02%）。
Joinpoint回归分析显示，荨麻疹患病率的AAPC为-0.01%（95% CI, -0.02% 至 -0.006%）。值得注意的是，男性表现出轻微增长（AAPC = +0.01%; 95% CI, 0.009%–0.02%），而女性则表现出不显著的下降（AAPC = -0.002%; 95% CI, -0.01% 至 0.01%）。在1993年至2000年期间，观察到两性均出现统计学显著下降（APC = -0.39; 95% CI, -0.50 至 -0.36），随后在2003年至2011年（APC = 0.25; 95% CI, 0.23–0.31）和2015年至2019年（APC = 0.25; 95% CI, 0.21–0.36）出现显著增长。按男性和女性亚组分别分析时，这些时间趋势表现出显著的一致性。
3.2. 按国家分层的0-14岁儿童哮喘、AD和荨麻疹发病率与患病率时间趋势（1990–2021）
3.2.1. 哮喘
2021年，全球0-14岁儿童哮喘发病率为1155.77/10万（95% UI, 841.76–1568.37），较1990年下降28.71%。中国发病率（870.20/10万 [95% UI, 578.76–1324.01]）在此期间下降26.24%。1994年至2005年间，中国的下降速度高于全球平均水平，差距持续扩大直至2016年。随后的波动缩小了差异，但2016年后，中国哮喘发病率的急剧下降再次扩大了差距。
同样，2021年全球哮喘患病率为4757.84/10万（95% UI, 3653.27–6253.37），较1990年下降30.39%，而中国患病率（3608.30/10万 [95% UI, 2469.14–5402.30]）在此期间下降23.09%。患病率负担的总体趋势与发病率极为相似。
3.2.2. 特应性皮炎（AD）
2021年全球AD发病率为507.19/10万（95% UI, 470.91–545.24），较1990年下降9.43%。同期，中国发病率（434.47/10万 [95% UI, 403.30–469.06]）下降6.67%。从1990年到2000年，中国的下降速度快于全球趋势，但在2011年至2013年之后，中国的AD发病率呈现逐渐上升趋势，而全球发病率趋于稳定。到2019年，差距缩小，随后中国AD发病率在2019年后出现更急剧的下降。
2021年全球AD患病率为3600.45/10万（95% UI, 3402.36–3800.83），较1990年下降7.44%，而中国患病率在此期间上升1.53%（2937.74/10万 [95% UI, 2774.63–3109.18]）。
数据显示，全球AD患病率逐年下降，而中国自2016年以来呈现上升趋势。总体而言，两者之间的差距正在逐渐缩小。
3.2.3. 荨麻疹
2021年全球荨麻疹发病率为2327.75/10万（95% UI, 1857.81–2966.39），较1990年下降1.02%，而中国发病率（1782.14/10万 [95% UI, 1397.58–2309.74]）在此期间下降2.31%。1990年至2021年间，患病率在全球范围内（-0.13%）和中国（-0.39%）均保持稳定。
3.3. 中国按年龄分层的发病率与患病率时间趋势（1990–2021）
如上所述，与1990年相比，2021年中国0-14岁儿童三大过敏性疾病的发病率和患病率均呈现不同程度的下降。2021年，中国全年龄段哮喘、AD和荨麻疹的发病率分别为276.57/10万（95% UI, 223.74–361.00）、152.43/10万（95% UI, 145.91–159.13）和1216.30/10万（95% UI, 1080.62–1352.73），较1990年分别下降44.15%、20.68%和10.88%。同样，哮喘、AD和荨麻疹的全年龄段患病率分别为1758.27/10万（95% UI, 1468.88–2140.09）、1083.86/10万（95% UI, 1042.99–1124.87）和693.69/10万（95% UI, 613.18–772.47），分别下降38.29%、19.91%和10.27%。所有三种疾病均呈现逐渐下降趋势，波动极小。
讨论
本研究利用GBD 2021数据和Joinpoint回归，系统分析了1990年至2021年中国0-14岁儿童哮喘、AD和荨麻疹的疾病负担和时间趋势。尽管2021年患病率和发病率仍处于高位，但这三种过敏性疾病在三十年间展现出不同的轨迹，反映了环境、遗传和社会人口因素之间复杂的相互作用。
哮喘是一种与环境和遗传因素相关的慢性非传染性呼吸道疾病，2021年影响约937万名中国0-14岁儿童。尽管过去30年总体发病率和患病率呈下降趋势，但发病率（男女性别比：1.33）和患病率（男女性别比：1.31）中持续存在的男性主导现象，与中国的哮喘年龄-时期-队列分析结果一致。气道发育的性别差异可能解释这一模式：男性儿童相对于肺容积表现出气道发育延迟，导致气道阻力高于女性，并且相同年龄女性的肺功能客观参数（如一秒用力呼气容积/用力肺活量）优于男性。此外，性激素（雌激素、孕激素和雄激素）被认为在哮喘发展的性别差异中起重要作用。大量研究也表明，哮喘在儿童期更常见于男性，而在青春期后及成年期更常见于女性。雌激素通过多种机制（包括免疫细胞调节）促进2型炎症反应，而雄激素则抑制气道高反应性和炎症细胞因子，这是由于青春期后性激素水平显著升高所致。
中国儿童哮喘发病率（-26.24%）和患病率（-23.09%）的显著下降反映了全球趋势（分别为-28.71%和-30.39%）。这种下降可能反映了几个因素。早期暴露于环境颗粒物（PM）是中国儿童哮喘发展的重要风险因素。近年来，中国积极控制空气污染；例如，2013年颁布了《大气污染防治行动计划》。中国大多数省份的环境PM2.5浓度呈现下降趋势，减轻了哮喘的疾病负担。此外，2013年启动的“大气污染防治行动计划”和“蓝天保卫战三年行动计划”（2018-2020）等全国性举措显著减少了二氧化硫和氮氧化物等关键污染物的排放。这些改善空气质量的协同努力可能促进了观察到的儿童哮喘发病率和患病率的下降，凸显了严格环境政策在公共卫生中的关键作用。全球指南现推荐吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂用于儿童哮喘的长期控制。在中国，ICS也于2008年被纳入儿童哮喘指南。关于哮喘风险因素（如吸烟暴露、家庭污染物和肥胖）的公众教育也在降低发病率和患病率方面发挥关键作用。
值得注意的是，我们的分析结果显示，中国儿童哮喘的发病率和患病率均呈现波动趋势。主要转折点发生在2005年和2015年。2005年之前趋势下降，随后从2005年到2015年逐渐上升，然后从2015年到2021年小幅下降。
