《Annals of Hematology》：Paediatric blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: a single-centre case series of 18 children and review of the literature
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本研究针对极为罕见的儿童母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN），回顾性分析了18例患儿的临床特征与治疗反应。结果显示，采用急性淋巴细胞白血病（ALL）样诱导方案联合异基因造血干细胞移植（HSCT），尤其是单倍体相合移植（haplo-HSCT），可使患儿4年总生存率（OS）达94.4%，事件无生存率（EFS）达87.7%，为儿童BPDCN的规范化治疗提供了重要循证依据。
在血液系统恶性肿瘤的浩瀚星海中，母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, BPDCN）如同一颗遥远而危险的暗星。它极为罕见，约占所有血液恶性肿瘤的0.44%，更常见于老年人，中位发病年龄约65岁。然而，当这颗“暗星”出现在儿童身上时，其临床图景变得更加模糊不清——全球文献报道的儿科病例不足百例。与成人患者相比，儿童BPDCN被认为临床侵袭性可能较低，但初诊时往往有更广泛的播散，且分子谱系存在差异（如MYB重排富集）。由于病例稀少，儿科BPDCN的标准化治疗方案一直悬而未决，临床医生常常需要在迷雾中探索。
为了照亮这片未知的领域，北京大学人民医院儿科的研究团队在《Annals of Hematology》上发表了他们的研究成果。他们回顾性分析了2014年10月至2025年4月期间在该院收治的18例儿童BPDCN患者，旨在深入探究这一罕见疾病在儿童群体中的临床病程并寻找最佳管理策略。
研究人员开展了一项单中心回顾性研究，通过系统收集患者的临床表现、实验室检查结果、治疗反应及生存结局数据，描绘了儿童BPDCN的真实世界图谱。
主要技术方法概述
本研究的关键方法包括：基于病理检查和免疫表型分析（流式细胞术和免疫组织化学）明确诊断；采用急性淋巴细胞白血病（ALL）样、急性髓系白血病（AML）样或非霍奇金淋巴瘤（NHL）样等不同化疗方案进行诱导治疗；对所有患者后续实施异基因造血干细胞移植（HSCT），主要类型为单倍体相合移植（haplo-HSCT）和同胞全相合移植（MSD-HSCT）；通过定期骨髓穿刺、影像学（如PET-CT）和脑脊液分析进行疗效评估和中枢神经系统（CNS）预防/监测；并利用Kaplan-Meier法进行生存分析。所有患者均来自北京大学人民医院。
研究结果
临床特征
本研究纳入的18例患儿中位年龄为12岁，男女比例为2.6:1，显示出明显的男性发病优势。从出现症状到明确诊断的中位时间为4个月。最常见的初发表现是皮肤受累（13/18, 72.2%），但骨髓（BM）才是最高发的受累部位（16/18, 88.9%），其中1例为孤立性骨髓病变。淋巴结受累也较为常见（13/18）。中枢神经系统（CNS）浸润仅发生在最年轻的患儿（病例13）身上，且出现在同胞全相合移植后复发时。另有2例患儿出现睾丸受累。
免疫表型分析
BPDCN细胞表现出高度一致的免疫表型：CD4（94.4%）、CD56（100%）、CD123（100%）、CD304（100%）和HLA-DR（100%）高表达，而不表达髓过氧化物酶（MPO）和CD19。CD303的表达率为54.5%（6/11）。终端脱氧核苷酸转移酶（TdT）在61.1%的病例中表达。Ki-67增殖指数的中位值为60%，反映了肿瘤较高的增殖活性。这种独特的免疫表型是诊断BPDCN的关键依据。
遗传学异常
在13例进行基因检测的患者中，发现了PVT1::SUPT3H（病例12）和MYB::PLEKHO1（病例15、16）等融合基因。基因突变见于6例患者，涉及KRAS（2例）、NRAS、c-KIT、TP53和KMT2D等基因。核型分析显示，15例患者中有8例核型正常，4例存在复杂核型。这些发现提示儿童BPDCN具有独特的分子遗传学背景。
治疗与预后
初始治疗的反应与化疗方案密切相关。14例接受ALL样方案诱导化疗的患者全部获得完全缓解（CR），而3例接受NHL样方案的患者均未达CR。1例接受AML样方案（阿扎胞苷+维奈克拉）的患者获得CR后转为ALL样方案巩固。所有18例患者均在化疗后接受了异基因HSCT，其中15例为单倍体相合移植，3例为同胞全相合移植。绝大多数（15例）在第一次完全缓解（CR1）期进行移植。中位随访50个月后，整个队列的4年总生存率（OS）和事件无生存率（EFS）分别高达94.4% ± 5.4% 和 87.7% ± 8.2%。仅有1例患者（病例13）在同胞全相合移植后9个月复发，经挽救性治疗（包括二次单倍体移植）后仍存活。统计分析显示，单倍体移植与同胞全相合移植组的生存率无统计学显著差异（OS p=0.655；EFS p=0.177），但研究者指出由于单倍体组样本量（15例）远大于全相合组（3例），此结果需谨慎解读。研究还初步观察到，在ALL样方案基础上联合BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）的4例患者均获得了流式细胞术检测的最小残留病（MRD）阴性，提示了潜在的强化治疗策略。
结论与意义
这项迄今为止样本量相对较大的单中心研究清晰地表明，儿童BPDCN虽然罕见且诊断挑战大，但通过ALL样诱导化疗达到完全缓解后，尽早进行异基因造血干细胞移植（尤其是单倍体相合移植）可以获得极佳的长期生存。研究结果强有力地支持将ALL样方案作为儿童BPDCN诱导治疗的首选，并凸显了异基因HSCT在巩固治疗中的核心地位。特别值得注意的是，单倍体相合移植展现了不逊于同胞全相合移植的疗效，这为解决供者来源匮乏这一临床难题提供了重要启示，具有广泛的推广应用价值。此外，研究详细描绘了中国儿童BPDCN患者的临床生物学特征，为未来的比较研究和精准治疗奠定了基础。当然，研究的局限性（如回顾性设计、样本量有限等）也需要在更大规模的前瞻性研究中予以验证。总之，该研究为改善这种致命性罕见病患儿的预后点亮了明确的航向，是儿科血液肿瘤领域的一项重要进展。
