《Journal of Infection and Public Health》：Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as an Independent Predictor of Severe Pertussis in Children: A 17-Year Retrospective Cohort Study
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本研究针对百日咳在婴幼儿中仍构成严重健康威胁的临床难题，通过17年回顾性队列分析发现中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）是预测重症百日咳的独立生物标志物（AUC=0.745），最佳截断值0.475可助力早期风险分层，为优化重症患儿管理提供循证依据。
当百日咳的阵发性咳嗽在深夜响起，这不仅是困扰家庭的健康难题，更是儿科医生面临的临床挑战。尽管疫苗接种计划广泛实施，但百日咳（pertussis）仍然是威胁婴幼儿健康的重要传染病。由革兰阴性菌百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis）引起的这种呼吸道感染，通过气溶胶飞沫传播，其特征性阵发性咳嗽可持续数周至数月。虽然20世纪50年代引入的全细胞疫苗使其发病率降低90%以上，但在高覆盖率人群中，疫苗免疫力减弱和细菌抗原变异导致百日咳重现。这一流行病学转变使青少年和成人成为传播储存库，增加了儿童感染风险。在中国，三剂白喉-破伤风-百日咳（DTP）疫苗的报告覆盖率持续超过99%，但百日咳报告发病率仍呈现总体上升趋势。
重症百日咳与危及生命的并发症相关，包括肺动脉高压、心力衰竭和脑炎，尤其在婴幼儿中更为突出。早期识别疾病严重程度的危险因素对于改善患者预后至关重要。外周血生物标志物，如中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR），是感染期间免疫失调的易得指标。这些生物标志物在资源有限的环境中特别有价值，因为其成本低、周转时间快。2017年，Ganeshalingham等人首次报告了NLR升高与婴儿百日咳的显著相关性，提示NLR>1.0可能预示危及生命的疾病。
为解决这一临床需求，首都医科大学附属北京佑安医院呼吸与危重症医学科的研究团队开展了一项历时17年的回顾性队列研究，结果发表在《Journal of Infection and Public Health》上。研究旨在识别儿童重症百日咳的危险因素，为临床决策和预防策略制定提供依据。
研究采用的关键技术方法包括：回顾性队列设计（纳入2006年1月至2023年12月住院患儿）、多变量逻辑回归分析（识别独立预测因子）、受试者工作特征（ROC）曲线分析（评估判别性能），以及严格的病例纳入标准（基于WHO 2003临床标准或实验室确认）。研究队列最终纳入219例患儿数据，样本来源为北京佑安医院住院患儿。
患者筛选与基线特征
研究期间共394例患者诊断为百日咳，最终219例符合标准纳入分析，其中重症组21例，非重症组198例。队列中男性127例（58.0%），年龄范围21天至9岁，按年龄分为新生儿/婴儿（<3个月，40.2%）、婴儿（3-12个月，45.7%）和儿童（>1岁，14.1%）。大多数患者（71.7%）未接种百日咳疫苗，中位住院前病程为15天。
重症与非重症病例的临床实验室特征比较
与非重症组相比，重症组发热（61.9% vs. 36.4%）、咳痰（90.5% vs. 69.2%）、紫绀（90.5% vs. 57.6%）和呼吸窘迫（95.2% vs. 55.1%）比例显著更高（所有p<0.05）。实验室参数显示，重症组中性粒细胞计数（6.83 vs. 3.65×109/L）、中性粒细胞百分比（36.10% vs. 20.60%）、C反应蛋白（CRP）（3.50 vs. 1.00 mg/L）、降钙素原（PCT）（0.12 vs. 0.04 ng/mL）和NLR（0.61 vs. 0.29）均显著升高，而淋巴细胞百分比（56.90% vs. 69.50%）显著降低（所有p<0.05）。重症组住院时间更长（中位12 vs. 8天），死亡率更高（14.3% vs. 0%）。
重症百日咳的多变量预测因子
多变量逻辑回归分析确定NLR是重症百日咳的独立预测因子（校正比值比[OR] 1.884；95%置信区间[CI] 1.157-3.066；P=0.011）。尽管年龄被纳入模型，但未达到统计学意义（校正OR 1.565；95% CI 0.617-3.970；P=0.346）。ROC曲线分析显示NLR的曲线下面积（AUC）为0.745（95% CI 0.640-0.850），最佳截断值为0.475，敏感性66.7%，特异性75.5%。
研究结论强调，NLR升高是儿童重症百日咳的显著独立预测因子。0.475的NLR截断值显示出中等但有临床意义的判别能力，作为快速、低成本、易获得的工具，有助于早期风险分层。这一发现强调了全身炎症在重症百日咳病理生理中的作用，NLR作为实用生物标志物可帮助临床医生识别需要密切监测或及时升级护理的高危患者。
讨论部分指出，虽然NLR的预测准确性作为独立标志物存在局限，但其在资源有限环境中的实用价值显著。与既往研究提出的NLR>1.0的截断值相比，本研究较低的截断值可能反映了疾病进展早期炎症环境的变化，有助于更早进行风险分层。未来需要前瞻性多中心研究验证这一截断值，并探索NLR与其他新型生物标志物（如丁酰胆碱酯酶[BChE]）的联合应用，从而建立更全面的预警系统。
这项研究为优化儿童百日咳临床管理提供了重要循证依据，特别是为早期识别重症风险、合理分配医疗资源提供了实用工具，对降低婴幼儿百日咳相关死亡率具有积极意义。
