综述：锂盐治疗与老年双相情感障碍患者发生神经认知障碍的风险：一项系统评价

《Journal of Psychiatric Research》：Lithium treatment and risk of neurocognitive disorders in older patients with bipolar disorder: A systematic review

长期锂盐治疗对老年双相情感障碍患者神经认知障碍的影响：系统综述显示多数研究（8/9）未发现显著关联，支持锂盐作为一线维持治疗的循证依据。

　　

埃莱尼·帕尔拉帕尼（Eleni Parlapani）|安娜·柯卡（Anna Kirka）|瓦西利基·霍莱瓦（Vasiliki Holeva）|斯特吉奥斯·卡普里尼斯（Stergios Kaprinis）

塞萨洛尼基亚里士多德大学健康科学学院医学院第一精神病学系，“帕帕格奥尔吉欧”综合医院，塞萨洛尼基环路，N.埃夫卡皮亚，54603，希腊

摘要

目的

双相情感障碍是一种需要长期治疗的慢性精神疾病。患者报告的认知功能减退现象促使人们开始研究长期锂盐治疗对认知能力的影响。本系统评价旨在探讨锂盐治疗对老年双相情感障碍患者神经认知障碍结果的影响。

方法

在四个数据库（PubMed、Scopus、ScienceDirect和EBSCO）中进行了系统文献检索。研究纳入标准具体明确。文献检索和最终研究选择分为四个阶段完成。使用纽卡斯尔-渥太华队列研究质量评估量表（Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale）和纽卡斯尔-渥太华横断面研究修改版（Modifications to the Newcastle-Ottawa Scale）对纳入的研究进行了质量评估。

结果

原始检索共获得8285条记录，其中9项研究被纳入本系统评价。9项研究中有8项未发现锂盐治疗与神经认知障碍风险增加之间存在关联。有1项研究表明，双相情感障碍与神经认知障碍之间的关联可能受到锂盐治疗的调节作用。

结论

目前没有确凿证据表明长期锂盐治疗会对老年双相情感障碍患者的神经认知功能产生有害影响。除了作为情绪稳定剂的疗效外，越来越多的证据支持锂盐的神经保护作用。现有证据足以支持将锂盐作为老年双相情感障碍患者的一线治疗选择。

引言

20世纪初，锂盐治疗曾被广泛弃用，直到1949年澳大利亚精神病学家约翰·凯德（John Cade）将其重新引入临床实践。自1970年以来，锂盐获得FDA批准，主要以碳酸锂的形式用于急性躁狂症的治疗、抑郁症的增效治疗以及双相情感障碍的维持治疗（Shorter, 2009）。此外，锂盐还具有抗自杀作用（Sarai等人，2018）。流行病学研究表明，饮用水中锂含量较高地区自杀率和攻击性行为较低（Mauer等人，2014；Memon等人，2020）。尽管其作用机制尚未完全阐明，但锂盐的生物学效应是多方面的，包括调节膜转运蛋白、调节神经传递和恢复神经可塑性（Szklska和Rzymski，2019；Alda，2015）。 尽管锂盐具有临床疗效和神经保护潜力，但在过去10-20年中，第二代抗精神病药物在临床应用中已取代了锂盐（Rhee等人，2020）。锂盐主要通过尿液排出体外，因此肾功能风险是其使用中的主要问题。尽管关于锂盐对肾功能影响的研究结果存在矛盾（McKnight等人，2012；Schoretsanitis等人，2022），但这些研究结果进一步强化了“锂盐会损害肾脏”的观点（Kessing，2024），同时也导致人们将其视为“有毒药物”（Rybakowski，2018），从而增加了临床应用上的不确定性和犹豫。 除了对锂盐肾毒性的担忧外，患者报告的认知功能减退或精神疲劳现象也引发了人们对长期锂盐治疗对认知影响的兴趣。关于锂盐对神经认知表现影响的研究结果不一：一些研究表明长期锂盐治疗可能损害语言学习/记忆能力并导致精神运动迟缓（Pachet和Wisniewski，2003；Wingo等人，2009），而另一些研究则认为锂盐不会影响认知表现，甚至可能在高浓度下改善工作记忆（Steen等人，2016），并总体上增强神经认知功能（Burdick等人，2020），尤其是在早期开始治疗时（Daglas等人，2016）。 然而，由于锂盐治疗的主要适应症是双相情感障碍（BD），而认知功能障碍可能是该疾病本身的一部分或因个体差异而异（Bourne等人，2013；Torres等人，2007），因此无法单独评估锂盐对认知的影响。此外，双相情感障碍本身已被确定为老年人痴呆的风险因素（Diniz等人，2017），其中“老年双相情感障碍患者”指的是50岁以上的患者，因为双相情感障碍患者的预期寿命较短（Sajatovic等人，2015）。 本系统评价旨在探讨锂盐治疗与老年双相情感障碍患者痴呆症之间的关系。研究重点在于评估长期锂盐治疗对痴呆风险的影响。为此，重点关注了锂盐治疗对老年双相情感障碍患者痴呆发生率及/或痴呆严重程度的影响。

检索策略

检索时间范围为2024年9月1日至2024年12月31日，在四个数据库（PubMed、Scopus、ScienceDirect和EBSCO）中进行。2013年，《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）将“痴呆”一词替换为“重大神经认知障碍”，而《国际疾病分类》第十一版（ICD-11）仍保留“痴呆”一词。检索时同时使用了这两个术语，因为部分研究发表于2000至2013年间（当时仅使用“痴呆”一词），部分研究发表于2013年后（此时“重大神经认知障碍”一词尚未完全普及）。

纳入的研究

原始检索共获得8285条记录，根据流程图中的检索策略，最终有9篇文章被纳入本系统评价（图1）。 纳入的研究发表于2006年至2024年间；其中7项研究的质量被评为“良好”，1项为“中等”，1项为“较差”。 在后续讨论中，使用“神经认知障碍”（NCD）这一术语，以避免将“痴呆”与老年阶段过度关联的刻板印象。

讨论

本系统评价旨在探讨锂盐治疗对老年双相情感障碍患者神经认知障碍结果的影响。根据9项研究中的8项结果，锂盐治疗并未导致MMSE评分下降（Terao等人，2006）、阿尔茨海默病（AD）风险增加（Nunes等人，2007；Cheng等人，2017）或其他神经认知障碍风险增加（Angst等人，2007；Kessing等人，2010；Gerhard等人，2015；Moon等人，2022；Chen等人，2022）。此外，一项针对6项研究的荟萃分析也支持这一结论（Velosa等人，……）

作者贡献声明

埃莱尼·帕尔拉帕尼（Eleni Parlapani）：撰写初稿、方法论设计、概念框架。 安娜·柯卡（Anna Kirka）：撰写、审稿与编辑、方法论调整。 瓦西利基·霍莱瓦（Vasiliki Holeva）：审稿与编辑、方法论指导。 斯特吉奥斯·卡普里尼斯（Stergios Kaprinis）：监督整个研究过程及方法论制定。

未引用的参考文献

Singh等人，2023年。

利益冲突

作者声明不存在任何可能影响本文研究的利益冲突。

资金支持

作者未接受任何外部机构的资金支持。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。