《Neuropathology and Applied Neurobiology》：The Diagnostic Value of Confocal Laser Endomicroscopy in Brain Tumours When Performed by Blinded, Untrained Neuropathologists
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本研究通过盲法设计评估了共聚焦激光内镜（CLE）在脑肿瘤术中的诊断价值。研究发现，未经过CLE训练的神经病理学家仅凭CLE图像区分肿瘤与非肿瘤组织的准确率为70.7%，显著低于常规苏木精-伊红（H&E）染色（87.6%）。结果表明CLE在肿瘤边界勾勒方面具潜力，但需通过图像判读培训提升诊断可靠性。
研究背景
脑胶质瘤作为最常见的恶性原发性脑肿瘤，其预后与手术切除程度密切相关。但由于肿瘤边界难以界定，完全切除面临挑战。共聚焦激光内镜（CLE）是一种新兴术中成像技术，通过结合造影剂（如荧光素钠FNa）可实时呈现组织微观结构，有望辅助术者区分肿瘤与非肿瘤组织。然而，CLE图像判读的准确性仍是其临床应用的瓶颈。本研究旨在探讨未经CLE训练的神经病理学家在无临床背景信息下，仅基于CLE图像的基线诊断效能。
材料与方法
研究纳入伯尔尼大学医院22个月内收治的100例脑肿瘤患者样本，采用离体（ex vivo）CLE成像技术，配合0.1% FNa局部染色。五位无CLE经验的神经病理学家在盲态下独立评估CLE图像及对应的H&E染色切片。诊断流程分为三级：恶性与否（Level 1）、肿瘤类型（Level 2，包括胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤）及分级（Level 3，低级别胶质瘤LGG与高级别胶质瘤HGG）。通过问卷收集诊断结果及置信度，并以组织病理学诊断为金标准进行验证。
结果分析
在259个有效数据集中，CLE图像在Level 1的总体诊断准确率为70.7%，其中肿瘤组织识别灵敏度为71.3%，非肿瘤组织为40.0%。在Level 2层面，胶质瘤、脑膜瘤和转移瘤的准确率分别为59.8%、43.8%和25.7%。若排除“无法判定”病例，Level 1准确率升至89.6%，但转移瘤的识别率仍仅为36.0%。相比之下，H&E染色在Level 1和Level 2的准确率分别达87.6%和89.1%。诊断置信度普遍较低（69.3%为“不确定”），且未观察到随病例积累的提升趋势。
错误类型与局限性
误诊数据集中，71.2%被标记为“无法判定”，28.8%误判为非肿瘤组织。转移瘤最易被误判为胶质瘤（53.8%），可能与CLE图像中细胞形态特征重叠有关。研究排除了H&E诊断一致性低于50%的病例，以避免基础形态信息不足导致的偏差。此外，局部应用FNa与静脉给药相比，可能影响细胞核显影效果，限制与在体（in vivo）成像的可比性。
结论与展望
CLE技术在区分脑肿瘤与非肿瘤组织方面展现出应用潜力，尤其适用于术中边界界定。然而，其诊断准确性目前显著低于常规H&E染色，且受判读经验影响较大。未来需通过针对性培训、优化成像参数（如激光功率、对比剂应用方式）以及结合分子病理信息（如WHO第五版分类标准）提升CLE的临床实用性。当前CLE仍处于探索阶段，需解决技术标准化及适应症界定问题后方能成为神经外科精准手术的可靠辅助工具。
