《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》：Transcutaneous Auricular Neurostimulation Modulates Pain Perception in Survivors of Stroke With Chronic Upper-Extremity Pain: A Randomized, Sham-Controlled Pilot Study
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卒中后慢性疼痛的治疗是临床面临的重大挑战。为探索非侵入性神经调控新方法，研究人员开展了经皮耳廓神经刺激（tAN）对卒中后慢性上肢疼痛影响的随机假刺激对照试验。结果显示，单次30分钟tAN可显著提高痛阈（p=0.017），且安全性良好。该研究为开发便携式、低成本的卒中后疼痛治疗方案提供了重要依据。
每年有近80万美国人遭遇卒中，这种疾病已成为长期残疾的主要诱因。更令人担忧的是，高达70%的卒中幸存者会受到卒中后疼痛（PSP）的困扰，表现形式包括痉挛、复杂性区域疼痛综合征和中枢性卒中后疼痛等。目前，药物治疗是PSP的一线方案，但常用药物如抗抑郁药阿米替林、抗炎药以及抗癫痫药加巴喷丁和普瑞巴林等疗效参差不齐。而对初始治疗无反应的患者往往需要阿片类药物镇痛，这不仅存在依赖风险，且对慢性PSP的管理效果并不稳定。
在这种背景下，神经调控技术为难治性疼痛带来了新希望。深部脑刺激（DBS）和迷走神经刺激（VNS）等介入性疗法已在多种神经病理疼痛中展现出潜力，但其高昂费用和侵入性特点限制了临床广泛应用。因此，开发可及性强、非侵入且经济的替代方案成为迫切需求。
近日发表于《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》的一项研究，首次探讨了经皮耳廓神经刺激（tAN）——一种靶向耳廓迷走神经和耳廓三叉神经的非侵入神经调控技术——在卒中后慢性上肢疼痛患者中的安全性和镇痛效果。这项随机假刺激对照试验为便携式神经调控设备的临床应用开辟了新路径。
研究团队采用了几项关键技术：通过随机假刺激对照设计，15例慢性上肢PSP患者被分配至主动tAN组（靶向耳甲艇和耳前区）或假刺激组（耳垂刺激）；使用定量感觉测试（QST）系统评估热痛阈变化，通过标准化数值疼痛评分量表记录主观疼痛；所有参与者均完成单次30分钟刺激，并通过严格的安全性监测验证干预措施的耐受性。
疼痛位置在慢性PSP参与者中的分布
基线评估显示，两组患者的疼痛空间分布模式高度一致（Spearman相关性r=0.863），所有参与者均报告存在右侧上肢疼痛，证实了研究人群的同质性。
tAN的感知阈值和刺激强度
感知阈值（PT）测定显示不同靶点间无显著差异，所有参与者均能耐受基于个体PT设定的刺激强度（主动组：耳甲艇3.22±1.46 mA，三叉神经区3.14±1.01 mA；假刺激组：2.27±0.84 mA），为标准化参数设置提供了依据。
定量感觉测试
热痛阈分析揭示显著的时间×组别交互效应[F(1,12)=7.658, p=0.017]。事后检验表明，主动刺激组痛阈显著提高（p=0.032），而假刺激组无变化。百分比变化分析进一步证实主动组改善更显著（p=0.017）。感觉阈值虽有时间主效应，但组间无差异；疼痛耐受阈值则无显著变化。
主观卒中相关疼痛评分
两组患者主观疼痛评分均随时间显著改善（p=0.008），但组间无统计学差异，提示可能存在显著的安慰剂效应。
安全性和耐受性
所有参与者顺利完成30分钟刺激，无不良事件报告，血压参数在干预前后保持稳定，证实tAN在该人群中的良好安全性。
研究结论指出，tAN不仅能安全用于慢性PSP患者，单次干预即可通过中枢抗伤害性机制提高痛阈。其镇痛机制可能涉及两条通路：一是通过激活孤束核（NTS）进而影响腹侧被盖区（VTA）内啡肽释放，调节多巴胺能疼痛调控通路；二是通过胆碱能抗炎反射降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6等促炎细胞因子水平。这些机制共同作用，可能改变疼痛感知。
值得注意的是，虽然主观疼痛评分在两组中均有改善，但仅主动组显示出客观痛阈提高，这种差异凸显了量化疼痛评估的重要性。研究者建议未来研究应纳入更大样本，探索长期疗效和优化参数，并结合神经影像学技术深入解析tAN对疼痛网络的调控机制。
这项试点研究的创新性在于首次将tAN应用于PSP管理，其便携、非侵入、低成本的特点特别适合行动不便的卒中患者家庭使用。与药物治疗相比，tAN无多药合用风险，且可个性化调整参数，为卒中后疼痛管理提供了新的解决方案。随着后续研究的深入，tAN有望成为神经康复领域的重要辅助手段。
