《Neuroscience Letters》：Hippocampal myelin damage contributes to cognitive impairment in a rat model of trigeminal neuropathic pain: neuroprotective and anti-inflammatory effects of atorvastatin
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本研究针对慢性三叉神经病理性疼痛（TNP）常伴认知功能障碍的临床难题，通过构建大鼠dION-CCI模型，首次揭示海马髓鞘损伤是TNP相关认知障碍的关键机制。研究人员发现阿托伐他汀（10 mg/kg/天）不仅能缓解面部机械性超敏反应，还可通过抑制CD95/CD95L–NF-κB–IL-1β神经炎症轴，显著改善海马髓鞘碱性蛋白（MBP）表达和髓鞘超微结构，从而逆转空间学习记忆缺陷。该研究为TNP继发认知障碍的靶向治疗提供了实验依据。
当面部遭遇神经损伤后产生的三叉神经病理性疼痛（Trigeminal Neuropathic Pain, TNP），不仅给患者带来持续不断的剧烈疼痛，更令人担忧的是，超过半数的慢性疼痛患者会出现不同程度的认知功能下降。这种"痛在脸上，伤在脑内"的现象背后，隐藏着怎样的神经机制？是否存在能够同时缓解疼痛和保护大脑功能的治疗策略？近期发表在《Neuroscience Letters》的一项研究，由合江县人民医院疼痛科的杨永奎、宁有志等学者开展，为我们揭示了海马区髓鞘损伤可能是连接TNP与认知障碍的关键桥梁，而临床常用的降脂药阿托伐他汀则展现出令人惊喜的神经保护潜力。
为了深入探索这一问题，研究人员建立了远端眶下神经慢性压迫性损伤（dION-CCI）大鼠模型，模拟临床上的TNP病症。通过精细的行为学测试和分子生物学检测，团队系统性地评估了疼痛行为、认知功能、海马髓鞘完整性以及神经炎症水平的变化。实验设计严谨，包括假手术组、模型组和阿托伐他汀治疗组，确保结果的可比性和可靠性。
关键技术方法概述
研究采用45只成年雄性SD大鼠，通过dION-CCI手术构建TNP模型。主要技术包括：von Frey纤维丝检测面部机械缩足阈值评估痛觉超敏；Morris水迷宫分三个阶段（建模前、术后10-14天、26-30天）评估空间学习记忆；Western blot检测海马CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β和MBP蛋白表达；免疫荧光、透射电镜和Luxol Fast Blue染色多维度评估海马髓鞘形态结构。
阿托伐他汀缓解TNP大鼠面部机械超敏反应并改善空间学习能力
行为学结果显示，dION-CCI术后第7天起，模型组大鼠面部机械缩足阈值显著降低，表明TNP建模成功。值得注意的是，阿托伐他汀治疗从第14天开始显著缓解了这种机械超敏反应。在认知功能方面，Morris水迷宫测试的第三阶段（术后26-30天），模型组大鼠逃避潜伏期显著延长，平台穿越次数减少，呈现明显的学习记忆障碍。而阿托伐他汀治疗组大鼠的表现接近假手术组，表明该药物能有效保护TNP相关的认知功能损伤。
阿托伐他汀减轻TNP大鼠海马髓鞘损伤
分子和形态学证据共同证实了TNP对海马髓鞘的破坏作用。Western blot显示模型组海马MBP表达显著降低，而阿托伐他汀治疗有效恢复了MBP水平。免疫荧光定量分析进一步验证了这一趋势。更直观的是，透射电镜观察到模型组髓鞘板层结构紊乱、分层和空泡化，Luxol Fast Blue染色显示髓鞘密度降低和结构碎片化，而阿托伐他汀治疗组髓鞘结构接近正常。
阿托伐他汀抑制海马CD95/CD95L相关炎症反应
机制探讨方面，研究发现模型组海马中CD95、CD95L、NF-κB和IL-1β蛋白表达均显著上调，表明TNP激活了海马神经炎症通路。而阿托伐他汀治疗有效抑制了这些炎症介质的过度表达。这种抗炎作用与髓鞘保护效应的一致性提示，阿托伐他汀可能通过阻断CD95/CD95L–NF-κB–IL-1β信号轴，减轻神经炎症对髓鞘的破坏，从而发挥认知保护作用。
研究结论与意义
本研究首次系统证实海马髓鞘损伤是TNP相关认知功能障碍的重要病理基础，而临床常用药物阿托伐他汀通过抑制CD95/CD95L–NF-κB–IL-1β神经炎症轴，显著改善海马髓鞘完整性，从而缓解TNP大鼠的疼痛敏感性和认知缺陷。这一发现不仅深化了对疼痛与认知共病机制的理解，更重要的是为临床治疗TNP及其相关认知障碍提供了新的理论依据和治疗策略。值得注意的是，阿托伐他汀对海马髓鞘和认知功能的保护作用优于其对疼痛行为的缓解效果，提示该药物可能主要通过中枢机制发挥神经保护功能。未来研究可进一步探索不同给药方案、性别差异影响以及与其他镇痛药物的协同效应，推动阿托伐他汀在神经病理性疼痛综合管理中的临床应用。
