《Scientific Reports》：Socioeconomic and nutritional determinants outweigh gut microbiota influence on neurodevelopment in young children from Antananarivo, Madagascar
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本研究针对全球1.5亿五岁以下儿童发育迟缓的严峻挑战，深入解析马达加斯加2-5岁幼儿群体中神经发育障碍的多重驱动因素。通过结构方程模型(SEM)揭示：发育迟缓(HAZ<-2SD)与低社会经济地位(SES)直接导致神经发育评分降低，而肠道菌群α-多样性(Shannon指数)仅显示微弱关联。结果表明神经发育干预应优先关注营养改善与社会经济支持，菌群靶向治疗需结合多维策略。
在全球范围内，发育迟缓（stunting）影响着1.5亿五岁以下儿童的健康，这不仅是一个生长问题，更与神经发育迟缓密切相关。马达加斯加作为全球发育迟缓高发区，约50%的幼儿遭受这一困扰。传统研究多聚焦于单一因素，但发育迟缓实则是社会经济、营养、肠道微生物等多维度因素交织的复杂综合征。尤其近年来，肠道菌群与大脑发育的“肠-脑轴”（gut-brain axis）机制备受关注，但菌群因素在真实世界的高危人群中究竟扮演何种角色？其影响是否被社会经济等宏观因素所掩盖？这些问题成为揭开儿童健康发展之谜的关键。
为此，由Jeanne Tamarelle和Pascale Vonaesch等领衔的AFRIBIOTA研究团队，在《Scientific Reports》上发表了最新成果。研究人员深入马达加斯加首都安塔那那利佛，对349名2-5岁儿童展开跨学科研究，首次采用结构方程模型（Structural Equation Modelling, SEM）这一先进统计工具，同时纳入社会经济、营养指标、肠道菌群16S rRNA测序数据以及ASQ-3（Ages and Stages Questionnaire-3）神经发育评估结果，旨在解析各因素对神经发育的直接与间接作用路径。
研究的关键技术方法包括：基于WHO标准的生长发育评估（身高别年龄Z评分，HAZ）、ASQ-3神经发育筛查工具、16S rRNA基因扩增子测序分析粪便菌群、以及结构方程建模（SEM）等多变量统计分析。队列来源于马达加斯加安塔那那利佛的AFRIBIOTA横断面研究人群。
研究结果
描述性特征揭示高风险背景
纳入的349名儿童中，正常营养占56.4%，中度发育迟缓24.1%，重度达19.5%。高风险环境特征显著：母亲营养不良率16.5%（其中重度迟缓儿童母亲达27.3%），贫血患病率22.7%，低膳食多样性儿童占28.9%，近半数感染寄生虫（如蛔虫49.3%）。这为理解后续发育差异提供了重要的群体背景。
发育迟缓与神经发育的强关联
线性回归模型明确显示，发育迟缓严重程度与神经发育总分及各领域得分呈梯度负相关。调整社会经济等多因素后，重度迟缓儿童神经发育总分较正常儿童低18.6分，尤其在问题解决（Problem-Solving, PS）、精细运动（Fine Motor, FM）和粗大运动（Gross Motor, GM）领域差异显著（分别降低3.4分、6.9分和5.0分）。这表明生长滞后是神经发育障碍的强烈预警信号。
肠道菌群关联微弱且不稳健
菌群分析结果显示，α-多样性（如Shannon指数）与神经发育评分无普遍相关性，仅精细运动领域发现微弱正关联。β-多样性（菌群结构差异）与发育评分无显著关联。在菌株水平，仅链球菌科（Streptococcaceae）与个人-社会（Personal-Social, PES）评分负相关，但经多种统计方法校正后结果不稳定。这表明粪便菌群整体结构对神经发育的直接指示作用有限。
社会经济与营养因素占主导地位
通过结构方程模型（SEM）解析多因素相互作用发现：社会经济地位（SES）和发育迟缓（HAZ）对神经发育存在稳定的直接效应，而菌群α-多样性的直接效应仅在复杂SEM模型中显现，且效应值远低于前者。值得注意的是，支链氨基酸（Branched-Chain Amino Acids, BCAA）和血红蛋白水平通过影响生长迟缓间接作用于神经发育，但炎症标志物α1-抗胰蛋白酶（AAT）与发育无显著关联。
讨论与结论
本研究通过多维统计模型揭示，在马达加斯加等高危环境中，儿童神经发育主要受社会经济劣势和营养不良的直接驱动，肠道菌群的影响相对有限。这一发现挑战了单纯依赖“菌群干预”改善发育的简化论观点，强调宏观社会决定因素的基础性作用。研究的创新性在于采用SEM模型量化了各因素的路径系数，首次在真实世界人群中证实“营养-社会-菌群”网络中主次作用力。
当然，研究的横断面设计难以推断因果关系，样本量也限制了更复杂模型的构建。未来需要纵向研究结合代谢组学与宏基因组学，进一步揭示菌群功能与神经发育的动态关联。但无疑，本成果为全球健康政策制定者指明方向：应对儿童发育迟缓，必须优先整合营养支持与社会经济干预，而非孤立聚焦微生物疗法。只有通过多系统联合干预，才能真正帮助弱势儿童实现潜能发展，打破贫困与发育不良的代际循环。
