《Journal of Inflammation Research》：Predictive Value of NLRP3 Inflammasome Activation for Unstable Plaques and Major Adverse Cardiovascular Events in Coronary Heart Disease
编辑推荐：
本研究首次通过临床队列证实，血清NLRP3炎症小体及其下游因子IL-1β可作为冠心病患者不稳定斑块（包括斑块破裂和侵蚀）的独立预测指标，并显著关联后续主要不良心血管事件（MACE）风险。该发现为冠心病风险分层提供了新型炎症生物学标志物，对精准防治策略具有重要临床转化价值。
研究背景
尽管心血管疾病防治取得进展，急性冠状动脉综合征（ACS）仍是全球主要健康负担，其核心病理机制在于不稳定动脉粥样硬化斑块引发的血栓形成。目前临床缺乏预测斑块稳定性及后续主要不良心血管事件（MACE）的非侵入性生物标志物。NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体作为先天免疫核心组件，在激活后可促进白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子成熟，但其在冠心病斑块稳定性评估中的临床价值尚未明确。
材料与方法
研究纳入2023年5月至2024年6月期间甘肃省人民医院经冠状动脉造影确诊的232例冠心病患者，根据血管内超声（IVUS）或光学相干断层扫描（OCT）的标准化斑块易损性标准，将患者分为稳定斑块组（143例）与不稳定斑块组（89例）。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清NLRP3与IL-1β浓度，中位随访14个月（IQR 7-20），主要终点为MACE（包括全因死亡、再发心肌梗死、心力衰竭再住院）。采用逻辑回归与Cox回归分析生物标志物与斑块稳定性及预后的关联。
结果
- 1.
基线特征对比：不稳定斑块组高血压患病率、白细胞计数、血尿素氮、高敏肌钙蛋白I（hs-TnI）、Gensini评分、NLRP3及IL-1β水平均显著高于稳定斑块组（P<0.05）。
- 2.
斑块稳定性预测：多因素逻辑回归显示NLRP3（OR=1.002）与IL-1β（OR=1.030）为不稳定斑块的独立危险因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析表明，二者对斑块破裂（AUC：NLRP3=0.817，IL-1β=0.727）和斑块侵蚀（AUC：NLRP3=0.760，IL-1β=0.758）具有良好预测效能，但对钙化结节预测价值有限（AUC<0.600）。
- 3.
临床预后关联：随访期间25例（10.78%）发生MACE。Cox回归证实NLRP3（HR=1.006）与IL-1β（HR=1.056）为MACE的独立预测因子。Kaplan-Meier曲线显示高水平生物标志物组MACE发生率显著升高（log-rank P<0.001）。ROC分析进一步验证NLRP3（AUC=0.874）与IL-1β（AUC=0.870）对MACE的预测准确性。
讨论
本研究首次确立血清NLRP3炎症小体激活与冠心病斑块不稳定性的临床关联，并提出“NLRP3–IL-1β”炎症轴作为斑块易损性及MACE的独立预测指标。其机制可能与炎症小体激活后加剧内皮细胞氧化应激、促进基质金属蛋白酶释放、削弱纤维帽稳定性相关。通过设定血清NLRP3截断值（如1583.13 pg/mL用于斑块侵蚀预测），可为高危患者早期干预提供量化依据。
结论
NLRP3炎症小体激活是冠心病患者不稳定斑块和MACE的重要预测指标，具有作为临床风险分层生物标志物的潜力，有望指导针对性抗炎治疗策略。
