哈巴俄苷改善小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的研究

　　

摘要: 探究玄参中环烯醚萜类成分哈巴俄苷 (harpagoside, HPG) 对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH) 的改善作用及其潜在机制。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饲料 (methionine-choline-deficient diet, MCD) 喂养6周诱导小鼠MASH模型, 口服灌胃给药4周, 综合检测血清生化指标、氧应激和炎症指标, 并结合肝脏病理形态变化, 全面评价哈巴俄苷对小鼠MASH的改善作用 (本实验获得上海中医药大学实验动物伦理委员会批准, 批准号为PZSHUTCM2305180005)。进一步采用蛋白免疫印记 (Western blot, WB)、实时荧光定量聚合酶链式反应 (quantitative real-time polymerase chain reaction, qPCR) 及体外细胞模型, 深入探究哈巴俄苷改善小鼠MASH的作用机制。结果显示, 哈巴俄苷 (30和60 mg·kg^-1)能够显著改善MCD诱导MASH小鼠的肝损伤 (P < 0.05, P< 0.001), 有效减轻肝脏脂肪累积 (P < 0.05, P < 0.001), 降低升高的非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 活动性评分 (NAFLD activity score, NAS) (P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001), 同时降低肝脏氧应激水平并抑制肝脏炎症 (P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001)。WB及qPCR实验结果表明, 哈巴俄苷能够促进MCD诱导的MASH小鼠肝脏及小鼠AML-12正常肝细胞中核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2) 的核转位激活 (P < 0.05), 同时抑制小鼠肝脏及THP-1细胞中核因子-κB (nuclear factor kappa B, NF-κB) 的核转位激活 (P < 0.05)。以上结果表明, 哈巴俄苷可能通过激活Nrf2抗氧化信号通路, 抵御肝脏氧应激损伤, 并通过抑制NF-κB信号通路缓解炎性反应, 从而发挥改善MASH的药效。