摘要: 皮肤老化是由内源性代谢失调与外源性紫外线 (UV) 辐射共同介导的复杂病理过程, 其中活性氧 (ROS) 过度积累导致的氧化应激是核心驱动因素。稀有人参皂苷Rh1是一种具有抗氧化和抗炎活性的天然化合物, 但其对UV诱导的皮肤光老化的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨Rh1对UV诱导皮肤老化的保护作用及其分子机制。所有动物实验均获得四川大学华西医院动物伦理委员会批准 (批准号: 20241230001)。通过构建UV诱导的BALB/c小鼠皮肤光老化模型及人真皮成纤维细胞光老化模型, 评估Rh1的体内外抗光老化效果。体内实验显示, Rh1 (25和50 μmol·L
-1) 显著缓解UV引起的皮肤增厚、红斑及水分流失, 降低促凋亡蛋白Bax表达并上调抗凋亡蛋白Bcl-2。体外实验表明, Rh1 (12.5、25和50 μmol·L
-1) 可减少UVB (UV波长280～320 nm) 诱导的ROS积累、氧化损伤及衰老相关
β-半乳糖苷酶阳性细胞比例。机制研究表明, Rh1通过激活沉默调节蛋白3 (Sirt3) 促进核因子红细胞2相关因子2 (Nrf2) 核转位, 上调下游血红素氧合酶1 (HO-1) 表达。
Sirt3 siRNA实验证实, 基因沉默可阻断Rh1对Nrf2/HO-1通路的激活, 削弱其抑制ROS生成及延缓细胞老化的作用。综上, Rh1通过Sirt3/Nrf2/HO-1信号轴减轻UV诱导的氧化损伤与皮肤老化, 为靶向抗氧化通路的抗光老化药物开发提供了新策略。
