透明质酸修饰的负载人参皂苷Rg3中空二氧化锰纳米粒的抗三阴性乳腺癌评价

　　

摘要: 本研究制备了透明质酸 (hyaluronic acid, HA) 修饰的载人参皂苷Rg₃中空二氧化锰纳米粒 (HMR@HA), 并进行表征、体外释放与体外抗三阴性乳腺癌活性评价。采用模板法制备中空二氧化锰 (hollow mesoporous MnO₂, HM) 纳米粒, 通过负载人参皂苷Rg₃制得HMR, 修饰HA构建靶向纳米粒HMR@HA; 用激光粒度仪、透射电子显微镜、傅里叶红外光谱仪对其进行表征; 高效液相色谱法测定人参皂苷Rg₃载药量并考察HMR@HA体外释药性能; 考察其对4T1细胞的摄取和体外抗肿瘤作用。结果表明最优制备工艺为药载比5∶1, 搅拌时间为12 h, 药物质量浓度为10 mg·mL^-1; 制备的HMR@HA呈中空结构, 分布均一, 粒径为216.3 ± 1.3 nm, 平均载药量为 (42.42 ± 2.55)%; 体外释药具有pH值响应性, 累积释药量随pH值减小而增大; HMR@HA能够被4T1细胞有效摄取, 抑制癌细胞增殖与迁移; 细胞内活性氧及线粒体膜电位检测结果表明HMR@HA能促进肿瘤细胞凋亡。HMR@HA具有较高的载药量, 具有pH敏感释药性能, 与人参皂苷Rg₃相比能明显增强抗肿瘤活性及诱导细胞凋亡, 为三阴性乳腺癌的治疗提供有效策略。