儿童因芥末引发过敏性休克:来自日本的病例报告

《Asia Pacific Allergy》:Anaphylaxis caused by mustard in children: A case report from Japan

【字体: 时间:2026年01月18日 来源:Asia Pacific Allergy 2.1

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  芥末过敏首次在日本通过口服食物挑战确诊,患者摄入10毫克芥末蛋白后出现呕吐等过敏反应。免疫印迹和质谱分析发现12种IgE结合蛋白但均非已知过敏原,提示新型过敏原存在,并强调OFC在诊断中的关键作用。


尽管西方国家有相关报道,但在日本,芥末过敏的情况很少被提及。本文报道了一名4岁女孩的病例,她此前没有过敏史,但在食用含有芥末的热狗后出现了过敏性休克,需要通过肌肉注射肾上腺素进行急救。ImmunoCAP检测显示她的体内存在特异性针对芥末的免疫球蛋白E(6.72 kUA/L),皮肤点刺试验对黄芥末、东方芥末和加工芥末产品也呈强阳性反应。口服食物挑战试验(OFC)中使用10毫克芥末(约0.4毫克芥末蛋白)后引发了呕吐。因此,她被诊断为芥末过敏。二维Western blot分析和质谱分析从10个免疫球蛋白E(IgE)结合位点中鉴定出了12种蛋白质;然而,这些蛋白质均不属于已知的芥末过敏原(Sin a 1–4)。值得注意的是,第7个结合位点虽然表现出显著的IgE结合活性,但尚未被鉴定出来,这提示可能存在新的过敏原。这是日本首例通过OFC验证的芥末过敏病例,强调了即使在极低剂量下也可能发生严重反应的风险,以及OFC在诊断中的重要性。未来需要使用重组过敏原来进一步验证这些新鉴定蛋白质的临床相关性。

通俗语言总结一名4岁的女孩在日本食用芥末后出现了过敏性休克,这是该国首例被记录的芥末过敏病例。检测证实了她对芥末的过敏反应,表现为高水平的特异性IgE以及多种芥末类型的皮肤阳性反应。口服少量芥末后引发了呕吐,从而确诊了她的芥末过敏。进一步分析发现了12种能与IgE结合的蛋白质,但这些蛋白质均不属于已知的芥末过敏原。这一病例强调了小剂量也可能导致严重反应的风险,以及口服食物挑战试验在准确诊断中的重要性。需要进一步的研究来探索这些新发现的蛋白质的临床意义。

1. 引言

由于饮食习惯的差异,各国芥末过敏的发病率各不相同。在芥末消费量较高的法国,芥末过敏的发病率在1%到7%之间[1]。相比之下,在日本,芥末过敏的报道非常罕见。本文介绍了一例由芥末引发的花生球蛋白E(IgE)介导的过敏性休克病例,并报告了抗原分析的结果。

2. 病例报告

一名4岁的女孩此前没有食物过敏史,她在食用热狗15分钟后出现红斑、嘴唇肿胀和眼睑水肿,60分钟后出现咳嗽和喘息症状。她被诊断为过敏性休克,并接受了肌肉注射肾上腺素治疗,病情得到控制,次日出院。尽管家长表示在食用前热狗中的黄芥末已被去除,但仍怀疑存在微量接触,因此进行了进一步调查。据家长了解,在此次反应前,她没有摄入过芥末或接触过芥末植物。

ImmunoCAP检测显示她的总IgE水平为80.5 IU/mL,特异性针对芥末的IgE浓度为6.72 kUA/L,而对桤木(0.48 kUA/L)、桦树(0.46 kUA/L)、艾草(0.41 kUA/L)和豚草(0.56 kUA/L)的IgE水平较低。患者没有表现出花粉过敏的临床症状,表明她对芥末产生了原发性过敏反应。由于日本没有可用于皮肤点刺试验的商业芥末提取物,因此使用了多种芥末酱进行了点刺试验。结果发现她对黄芥末、东方芥末和加工芥末产品呈强阳性反应(图1)。为了排除非特异性刺激作用(鉴于芥末的刺激性),还对健康对照组进行了点刺试验,但对照组均未对芥末提取物产生反应。这表明患者的反应具有特异性,从而确定芥末是过敏原。在家长同意下,按照Figueroa等人的方法[2]进行了口服食物挑战试验(OFC),起始剂量为10毫克(约0.4毫克芥末蛋白)。摄入5分钟后她出现呕吐,35分钟后持续恶心和烦躁。51分钟时她入睡,70分钟后醒来,症状未再出现。OFC过程中未观察到皮肤症状。最终确认芥末是过敏原因。医生为她配备了肾上腺素自动注射器(EpiPen),并建议她严格避免接触芥末。为了确定具体过敏原,进行了二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D-PAGE)、二维Western blot(2D-WB)和质谱(MS)分析[3]。分析结果显示10个位点存在IgE结合现象,质谱检测出12种蛋白质,但第7个位点的蛋白质尚未被鉴定[图2

F1
图1:
使用芥末进行了皮肤点刺试验。点刺后15分钟测量了风团的最大直径。组胺作为阳性对照,生理盐水作为阴性对照。结果显示对黄芥末、东方芥末和加工芥末产品呈阳性反应。当过敏原引起的风团直径超过组胺引起的风团直径的一半时,认为皮肤反应为阳性。
F2
图2:
通过二维(2D)免疫印迹和质谱对芥末进行了抗原分析。(A)二维聚丙烯酰胺凝胶电泳显示分离出的蛋白质。(B)二维Western blot显示患者和健康对照组血清中与免疫球蛋白E(IgE)抗体结合的蛋白质。编号的白线表示病例特异性的IgE结合蛋白位点。(C)利用Universal Protein Resource数据库(https://www.uniprot.org/)和National Center for Biotechnology Information数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)对蛋白质进行了鉴定,共在10个位点检测到12种蛋白质。第7个位点的蛋白质未能被鉴定。

3. 讨论

我们的诊断和抗原分析有两个重要发现。首先,这是日本首例通过OFC验证的芥末过敏病例,这是一个新的研究方面,因为之前的病例诊断都是基于血清学和皮肤点刺试验[4]。由于患者的饮食史不明确,且在极低剂量下就出现了严重症状,因此进行了OFC,这与Aminou等人的研究结果一致[5]。他们采用逐步增加剂量的方法进行了OFC,起始剂量为10毫克(约0.4毫克蛋白质),每20分钟增加一次剂量,最终总剂量为140毫克(约5.9毫克蛋白质),观察到全身性荨麻疹反应。Rancé等人[6]报告称,儿童的平均反应剂量为153毫克芥末粉(约45毫克蛋白质);儿童的反应通常较轻。在本病例中,100毫克芥末酱被稀释在0.9毫升水中,初始剂量为0.1毫升(约10毫克芥末或0.4毫克芥末蛋白),引发了过敏症状。由于症状出现的阈值较低,选择较小的起始剂量更为合适;尽管调整剂量有一定难度,但仍是一个可行的方法。

其次,抗原分析中鉴定出的蛋白质表明可能存在新的芥末过敏原。重要的是,这些蛋白质不属于WHO/IUIS数据库中已知的芥末过敏原(Sin a 1–4)。在本病例中,10个IgE结合位点中的蛋白质此前均未被确认为过敏原。第7个位点表现出显著的IgE结合活性,但尚未被鉴定,这表明需要进一步进行过敏原分析。Sin a 1是黄芥末(Sinapis alba)的主要过敏原,其特点包括耐热性、抗消化性以及与东方芥末(Brassica juncea)中的Bra j 19的交叉反应性[7]。这两种过敏原都属于prolamine(2S albumin)超家族[5]。根据WHO/IUIS数据库的数据,所有对芥末过敏的患者均对Sin a 1具有IgE结合反应[8]。然而,我们的分析中未检测到Sin a 1或其他主要过敏原。L’Hocine等人[9]指出,在非还原条件下这些过敏原的IgE反应性更强。2D-PAGE中的还原和烷基化作用会破坏二硫键和三级结构,可能导致对IgE结合至关重要的构象表位的丢失。此外,缓冲液成分和蛋白质稳定性等因素也会影响Sin a 1的提取和检测。因此,尽管我们的分析中未检测到Sin a 1,但不能排除其在本案例中的作用。

芥末过敏可能与花粉-食物过敏综合征相关。Figueroa等人[2]指出,97.4%的芥末过敏患者也对艾草花粉过敏,通过抑制试验发现了部分交叉反应性。Sin a 3(一种非特异性脂质转移蛋白)和Sin a 4(一种profilin)与艾草花粉等花粉过敏原存在交叉反应[10]。我们的分析中未检测到这两种蛋白质。与上述结果一致,患者没有表现出花粉过敏的临床症状,且对常见花粉过敏原的IgE水平较低,这支持了她对芥末的原发性过敏,而非花粉交叉反应。与以往研究相比,本病例中观察到的过敏模式表明芥末过敏在日本较为罕见,说明其致敏机制和临床表现可能与西方人群不同。

本研究存在一些局限性。通过2D-WB和MS发现的IgE结合蛋白质尚未使用重组蛋白进行验证。未能检测到Sin a 1–4并不排除它们的可能性,需要通过特异性IgE检测或使用纯化过敏原的Western blot来确认。未来使用重组过敏原的研究对于验证这些蛋白质的临床相关性至关重要。

总之,OFC对于诊断芥末引起的过敏性休克至关重要,但必须谨慎操作,因为即使微量接触也可能引发严重反应。更大规模的临床研究有助于发现新的芥末过敏原。

致谢

我们感谢Enago(www.enago.jp)对本文的英文编辑。

利益冲突

AY获得了Hoyu Co., Ltd.的研究资助。NS和MN是Hoyu Co., Ltd.的员工,其他作者均无利益冲突。

作者贡献

概念设计:Otaki Yuji、Kobayashi Takae、Ito Komei、Matsui Teruaki。方法学:Otaki Yuji、Kobayashi Takae、Nakamura Masashi、Matsui Teruaki、Ito Komei。临床诊断和患者管理:Otaki Yuji、Kobayashi Takae、Tagami Kazunori、Nakata Joon。实验研究:Sato Nayu、Nakamura Masashi。数据分析与整理:Otaki Yuji、Kobayashi Takae、Tagami Kazunori、Nakata Joon、Matsui Teruaki、Nakamura Masashi、Ito Komei。初稿撰写:Otaki Yuji、Kobayashi Takae、Tagami Kazunori、Nakata Joon、Matsui Teruaki、Nakamura Masashi、Ito Komei。审稿与编辑:Kobayashi Takae、Nakamura Masashi、Yagami Akiko、Matsui Teruaki、Ito Komei。最终稿件审核:所有作者。

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