《The Journal of Nutrition》：Efficacy of Oral Vitamin B12 at 1000 mcg versus 2000 mcg on Neuropathic Outcomes in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy and Low Serum Vitamin B12: A Randomized Clinical Trial
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糖尿病周围神经病变（DPN）患者接受16周每日口服1000 mcg或2000 mcg维生素B12补充，均显著改善神经学参数（NRS和MNSIE评分），但两组效果无统计学差异，且神经功能残疾评分（NDS）未变化。血清维生素B12水平在2000 mcg组提升更显著，但未带来额外代谢或神经学益处。
作者列表：
Asieh Mansour | Atefeh Amrollahi Bioky | Hadis Gerami | Atie Sadat Khorasanian | Amir Hossein Esmaeili | Hamid Reza Fateh | Hamid Reza Aghaei Meybodi | Mohammad Reza Mohajeri-Tehrani | Roya Safyari | Hossein Adibi | Said Mahmoud Sajjadi-Jazi
研究机构：
伊朗德黑兰医科大学内分泌与代谢临床科学研究所，内分泌与代谢研究中心
摘要
研究目的
比较两种不同日剂量口服维生素B12补充剂对糖尿病周围神经病变（DPN）患者神经病理参数的影响，以及这些患者血清维生素B12水平较低的情况。
研究方法
这项为期16周的随机对照试验招募了患有2型糖尿病（T2DM）、DPN且血清维生素B12水平较低（<200 pg/mL）的成人患者。患者被随机分为两组，分别每日服用1000微克或2000微克口服维生素B12（甲基钴胺素）。主要评估指标包括神经病理参数的变化，通过数字评分量表（NRS）、密歇根神经病变筛查工具（MNSIE）和神经病变残疾评分（NDS）进行评估。次要评估指标包括血清B12水平和代谢参数。
研究结果
在35名参与者中，有32名完成了16周的试验。两组患者的血清维生素B12水平均显著升高，其中2000微克组的升高幅度更大（p=0.049）。1000微克组和2000微克组的神经病变症状均有所改善：1000微克组的NRS评分从7.00±2.03降至5.60±2.19（p=0.016），2000微克组的NRS评分从6.18±2.40降至4.42±2.50（p=0.007）；MNSIE评分也分别从5.70±1.66降至5.22±1.99（p=0.033）和从5.40±1.68降至4.47±2.25（p=0.022）。两组在神经病变结果上无显著差异（p>0.05）。此外，1000微克剂量组的血红蛋白A1c（HbA1c）水平显著改善，而2000微克剂量组估算的肾小球滤过率（eGFR）显著下降。
结论
对于患有DPN且血清维生素B12水平较低的患者，每日补充1000微克或2000微克维生素B1216周后，神经病变症状均有改善。除了血清B12水平升高外，2000微克剂量并未带来额外的神经或代谢益处。
引言
糖尿病周围神经病变（DPN）是2型糖尿病（T2DM）最常见的并发症，影响超过一半的糖尿病患者。它会导致神经性疼痛、足部溃疡和非创伤性下肢截肢（1）。其后果非常严重，重大截肢后的五年死亡率高达52%至80%（2），远高于许多常见癌症的死亡率（3）。最新研究表明，DPN还造成了巨大的年度经济负担，主要源于直接医疗费用及其并发症（4）。
二甲双胍是治疗T2DM最常用的首选口服药物，因其有效性、经济性和心血管保护作用而受到推崇（5）。然而，二甲双胍会降低血清维生素B12水平，主要是因为它干扰了末端回肠中钙依赖性的维生素B12-内因子复合物的吸收（6）。维生素B12水平的下降被认为是导致周围神经病变的一个因素，但现有数据并未一致支持这种因果关系（7）。
维生素B12补充剂通过多种机制帮助管理周围神经病变：促进髓鞘的合成与再生（8），作为细胞内抗氧化剂对抗氧化应激（9），并增强神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）的生成。这些神经营养因子对感觉神经元的存活和修复至关重要，体现了维生素B12在神经保护和神经再生中的双重作用（10）。实验和临床证据表明，维生素B12缺乏与细胞因子和生长因子信号传导的失调有关，表现为促炎介质增加和神经营养因子减少，这些异常可通过补充钴胺素得到逆转（11）。
尽管有这些生物学依据，但关于维生素B12补充剂在DPN中的疗效的临床证据仍不明确。一些研究显示其具有显著效果（8, 12），而另一些研究则显示效果有限或无统计学意义（13）。该领域的研究受到研究设计、维生素B12制剂、给药途径和剂量方案差异的制约（14），这使得确定最佳治疗方案变得复杂。虽然美国糖尿病协会（ADA）建议定期监测服用二甲双胍患者的维生素B12水平（15），但目前尚无关于DPN管理所需补充剂剂量的明确指南。
鉴于维生素B12缺乏是可治疗的因素，确定有效的补充剂量至关重要。因此，本研究旨在比较每日口服1000微克与2000微克维生素B12在16周内对2型糖尿病且血清维生素B12水平较低患者的DPN症状的影响。
研究设计与参与者
该单中心随机对照试验的参与者来自伊朗德黑兰医科大学的糖尿病门诊诊所。纳入标准为18至70岁的2型糖尿病（T2DM）和DPN患者。初步神经病变筛查使用密歇根神经病变筛查问卷（MNSIQ），得分4分及以上的患者需进一步接受临床评估。DPN诊断通过密歇根神经病变筛查工具（MNSIE）确认。
基线特征
研究招募工作于2024年2月完成，最终随访评估于2024年7月完成。共有35名患者被随机分为两组：18名分配到2000微克维生素B12组，17名分配到1000微克组。随访期间，2000微克组有1名患者退出，1000微克组有2名患者退出。无患者因药物依从性差或不配合研究而被排除。最终分析中包含32名患者，每组各16名。
讨论
经过16周的维生素B12治疗后，1000微克组和2000微克组的神经病理参数均显著改善（通过NRS和MNSIE评分衡量），两组改善程度无显著差异。两组患者的血清维生素B12水平均显著升高，其中2000微克组的升高幅度更大。
结论
综上所述，这项为期16周的随机试验表明，每日补充1000微克或2000微克维生素B12均可显著提高2型糖尿病患者的血清B12水平并缓解神经病变症状，但较高剂量并未显示出明显优势。鉴于维生素B12补充剂对神经病变的潜在益处，未来需要大规模、长期、安慰剂对照的多中心试验来制定明确的临床使用指南。
数据与材料获取
数据可应合理要求提供。如需获取相关数据，请联系Asieh Mansour博士，邮箱：asiehmansour@yahoo.com
作者贡献
数据收集、数据分析与解释、论文撰写：A.M.；数据收集：A.A.B.、H.G.、A.S.K.、A.H.E.、H.R.F.；论文修订：A.H.E.、M.R.M.T.、R.S.、H.A.、S.M.M.J.；所有作者均已审阅论文。
资助情况
本研究未获得任何资助。
利益冲突
所有作者均无需要披露的利益冲突或财务关联。
