《Chemistry & Biodiversity》：Acanthospermum hispidum and Its Metabolite Stigmasterol Modulates Anti-Inflammatory Antagonism of COX-1 and TGF-β
编辑推荐：
本研究通过体内外实验结合计算机模拟，验证了星苞草（Acanthospermum hispidum, AH）乙醇提取物的显著抗炎活性，并揭示其活性成分豆甾醇（stigmasterol）可通过多靶点拮抗COX-1、COX-II、TGF-β等关键炎症通路发挥作用，为开发新型天然抗炎药物提供了理论依据。
1 引言
炎症是机体对感染、损伤等多种刺激的防御反应，但慢性炎症是心脑血管疾病、癌症、糖尿病等全球主要致死疾病的重要诱因。其机制涉及细胞表面模式识别受体识别损伤信号，进而激活核因子κB（NF-κB）、Janus激酶（JAK）-信号转导及转录激活因子（STAT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路，导致白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子释放。非甾体抗炎药（NSAIDs）等合成抗炎药存在胃肠道损伤等副作用，促使研究者从天然产物中寻找更安全的抗炎药物。星苞草（Acanthospermum hispidum, AH）是菊科一年生草本植物，在传统医学中用于治疗疟疾、感染、炎症等疾病。
2 结果
2.1 初步植物化学筛选
AH粗提物的初步植物化学分析显示含有酚类化合物、单宁和生物碱等活性成分，这些成分可能与其抗炎活性相关。
2.2 AH粗提物及组分对角叉菜胶诱导大鼠足爪水肿的抗炎作用
在角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿模型中，AH乙醇粗提物在50至200 mg/kg剂量下均表现出显著的剂量依赖性抗炎活性（p< 0.01），其中100 mg/kg剂量在60分钟时抑制率最高（72.53%）。组分筛选发现，正己烷组分（F1）活性最强，在120分钟时抑制率达75.03%，表明主要活性成分集中于脂溶性部分。
2.3 AH粗提物对组胺诱导大鼠足爪水肿的抗炎作用
在组胺诱导的炎症模型中，AH粗提物（100 mg/kg）在30至120分钟均表现出显著抑制活性（最高抑制率74.57%，120分钟），其效果优于阳性对照氯苯那敏马来酸盐（10 mg/kg），提示AH可能通过拮抗组胺途径发挥抗炎作用。
2.4 AH粗提物对5-羟色胺诱导大鼠足爪水肿的抗炎作用
在5-羟色胺诱导的炎症模型中，AH粗提物（100 mg/kg）在150分钟时抑制率最高（87.83%），效果优于昂丹司琼（10 mg/kg），表明其亦可通过拮抗5-羟色胺途径抑制炎症。
2.5 豆甾醇与炎症相关靶点的分子对接
计算机模拟显示，AH的主要活性成分豆甾醇对COX-1、COX-II、过氧化氢酶（CAT）、γ-干扰素（IFN-γ）等炎症相关靶点具有高结合亲和力（结合能分别为-8.9、-8.9、-8.8、-8.4 kcal/mol），相互作用包括烷基、碳氢键、常规氢键和范德华力。豆甾醇符合Lipinski五规则（MLOGP除外），提示其具有良好的类药性。
2.6 豆甾醇的药代动力学特性
瑞士ADME预测显示，豆甾醇分子量为412.69 g/mol，水溶性差，胃肠道吸收低，但皮肤渗透性良好（Log Kp= -2.74），提示其适合局部给药。豆甾醇可抑制细胞色素P450 2C9（CYP2C9），生物利用度评分为0.55。
3 讨论
本研究证实AH乙醇提取物通过抑制组胺、5-羟色胺等炎症介质及拮抗COX-1、COX-II、TGF-β等多靶点发挥抗炎作用，其主要活性成分豆甾醇可能起关键作用。该研究为AH的传统药用价值提供了科学依据，并为开发新型抗炎药物奠定了基础。
4 结论
AH乙醇提取物具有显著抗炎活性，其作用机制与抑制组胺、5-羟色胺及多靶点拮抗炎症通路有关，豆甾醇是其主要活性成分之一。
5 实验部分
5.1 材料与方法
5.1.1 材料
AH叶片采自尼日利亚林业研究所，经乙醇提取后得率4.58%（w/w）。
5.1.2 动物实验
采用雄性Wistar大鼠，通过角叉菜胶、组胺、5-羟色胺诱导足爪水肿模型评价抗炎活性，组分经硅胶薄层色谱（TLC）分离，分子对接采用AutoDock Vina软件，药代动力学参数通过瑞士ADME在线工具预测。
