《Psychoneuroendocrinology》：Considerations and practical recommendations for identifying perimenopause in longitudinal research
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本文综述了更年期过渡的研究现状，分析传统方法及STRAW+10标准的局限性，提出采用数字算法前瞻性追踪阴道出血数据，标准化术语，以改善女性生殖健康研究的准确性和效率。
Megan E. Huibregtse|Linzie Taylor|Trinidi Prochaska|Amanda R. Arnold|C. Neill Epperson|E. Britton Chahine|Alicia K. Smith|Abigail Powers|Vasiliki Michopoulos|Jennifer S. Stevens
埃默里大学医学院精神病学与行为科学系，亚特兰大，佐治亚州
摘要
全球大约有一半的人口会经历更年期过渡，这一过程伴随着显著的生活质量问题和经济成本。由于研究和资金分配的不均衡，关于更年期过渡及其对健康影响的知识存在很大空白。推动女性健康研究的一个重要工具是能够前瞻性地、准确地识别女性生命周期中的生殖阶段。在本文中，我们回顾了当前的生殖分期标准以及确定生殖阶段的历史研究方法，包括回顾性和前瞻性方法。我们讨论了回忆间隔期、2011年“生殖老化阶段工作组+10”（STRAW+10）标准的一些局限性以及数据隐私问题，并提出了未来研究的设计和执行建议，包括能够明确实施STRAW+10生殖阶段操作定义的数字数据处理算法。标准化STRAW+10术语并验证收集、处理和分析前瞻性追踪的阴道出血数据的方法，将有助于实现更精确和可靠的生殖分期，这对于理解围绝经期如何增加不良健康结果的风险以及开发新的干预措施以提高生殖老化期间的生活质量至关重要。
引言
全球大约有一半的人口会经历更年期过渡：卵巢储备的下降以及月经的最终停止，对于少数人来说，可能是通过切除卵巢实现的“手术性”绝经（Price等人，2021年）。令人困扰的症状，如潮热、睡眠困难以及情绪和认知障碍，在围绝经期达到高峰——这是从生育年龄末期到绝经后阶段的过渡期（Ambikairajah等人，2022年；Harlow等人，2012年），每年在美国导致约18亿美元的工作生产力损失（Faubion等人，2023年）。然而，由于研究和资金分配的不均衡，关于更年期过渡的知识存在重大空白（Gilmer等人，2023年；Ledford，2023年；Smith，2023年）。即使是追踪与绝经相关的研究资金也颇具挑战性，因为“绝经”这一术语直到2023年才被纳入美国国立卫生研究院（NIH）的研究、状况和疾病分类（RCDC）中。2024-2028年的NIH女性健康研究战略计划强调了迫切需要针对绝经进行专门研究，以了解女性在各个生殖阶段的健康状况。
更年期过渡伴随着许多慢性健康状况发病率的增加，包括高血压、中风、关节炎、骨质疏松症、糖尿病和冠心病（Ghosh等人，2014年）。围绝经期和早期绝经后还与情绪和精神障碍的加剧或新发以及认知问题的出现有关（Bromberger等人，2001年；Culbert等人，2022年；Epperson等人，2013年；Freeman等人，2007年；Michopoulos等人，2023年；Page等人，2023年；Schmidt等人，2004年；Shitomi-Jones等人，2024年）。研究表明，在更年期过渡的特定阶段，认知和情绪问题更为突出，这强调了确定和定义更年期阶段的方法的重要性（Metcalf等人，2024年；Metcalf等人，2022年）。
围绝经期的特点是下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能的改变。具体来说，卵泡数量的减少导致抑制素B水平下降，由于抑制素B的负反馈减少，促卵泡激素（FSH）水平升高，同时（E2）和孕酮（P4）水平波动（图1）。对于个体而言，这些激素变化会导致月经周期不规律，直到最后一次月经（FMP）发生。
准确识别生殖阶段对于理解风险并采取有效的干预措施以应对中年健康问题至关重要，因为新的或加重的精神、认知、神经和心血管状况似乎与生殖老化而非实际年龄有关（Bromberger等人，2001年；Culbert等人，2022年；El Khoudary和Nasr，2022年；Michopoulos等人，2023年；Mosconi等人，2021年；Schmidt等人，2004年；Shitomi-Jones等人，2024年）。不幸的是，与更年期过渡相关的术语在临床研究中常常定义和操作不一致（Ambikairajah等人，2022年），并且可能与日常用语存在冲突（Cunningham等人，2025年）。这导致了患者的困惑，并阻碍了有针对性的转化研究和临床研究。在过去几十年中，专家们在精炼术语和基于可观察的出血模式及激素水平确定生殖阶段方面取得了许多显著进展，但仍需进一步研究以了解这些生殖阶段与身体和心理健康状况风险之间的关系，这是许多正在进行中的纵向研究的重点。一个关键的方法学问题是，研究必须在招募时确定参与者所处的生殖老化阶段，并以可复制、标准化的方式应用当前的生殖老化分期标准。因此，本综述的目的是回顾历史方法和当前的生殖分期标准，讨论前瞻性方法在追踪出血模式时的重要考虑因素，为未来研究提供建议（见框1），并探讨未来的研究方向。
历史视角
在过去的一百年里，有几项关于女性生殖老化及其与健康和福祉关联的里程碑式纵向研究（见补充表1）。了解这些早期研究有助于理解更年期阶段的定义是如何随时间演变的。
“TREMIN女性健康研究计划”（TREMIN）具有开创性，因为Trelloar首次将围绝经期描述为……
该领域的现状
自STRAW+10标准发布以来的近15年里，激素检测和回顾性问卷开发方面取得了显著进展（例如，HIV/AIDS患者的研究）。
前瞻性设计
许多人对自己最近一次月经、最后一次月经（FMP）和月经周期特征的回忆不准确（Bean等人，1979年；Wegienka和Baird，2005年）。例如，30多岁美国女性报告的周期长度与实际观察到的周期长度之间的Kappa系数仅为0.33，表明一致性中等（Jukic等人，2008年）。在一项避孕临床试验中，只有53%的参与者前瞻性地追踪的月经周期长度在七天范围内。
对于已有少经或闭经个体的分期
如第3.3节所述，STRAW+10标准不建议将其应用于因多囊卵巢综合征（PCOS）、HIV/AIDS、未切除卵巢的子宫切除术、子宫消融术或正在接受癌症治疗的个体。最近的研究表明，中度至重度的血管舒缩症状可以识别围绝经期的开始，这些症状的出现可用于识别这一群体中的第二阶段（早期更年期过渡）。
结论
基于长期的生殖分期研究历史，利用前瞻性追踪的阴道出血数据为围绝经期与精神症状之间的潜在关联提供宝贵见解（Brown等人，2024年）。这种方法可以扩展到研究生活质量、药物疗效的变化以及更年期过渡期间的结构和功能神经完整性（Gonzalez-Rodriguez等人，2022年）。
本项工作得到了美国国立卫生研究院国家精神卫生研究所和国家神经疾病与中风研究所的支持（R01MH128244资助VM和JS；F32MH134528资助MH；T32NS096050资助TP）。内容仅代表作者的观点，不一定代表美国国立卫生研究院的官方立场。
E. Britton Chahine：撰写 – 审稿与编辑，资金获取。Amanda R. Arnold：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，研究。C. Neill Epperson：撰写 – 审稿与编辑，概念化。Linzie Taylor：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，研究。Trinidi Prochaska：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，研究。Megan E. Huibregtse：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，可视化，软件开发。
