《Psychoneuroendocrinology》：Altered Placental Expression of Neurotransmitter and Stress-Related Molecules in First-Episode Psychosis During Pregnancy: Implications for Cytoarchitecture and Function
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本研究针对妊娠期首发精神病（FEP-PW）这一罕见但严重影响母婴健康的临床难题，深入探讨了胎盘组织中关键神经内分泌和应激相关分子（DRD2、HTR1B、NR3C1、HSD11B2、MTNR1B）的表达改变。通过病例对照设计，发现FEP-PW患者胎盘存在多通路显著失调：DRD2、NR3C1和HSD11B2表达上调，而HTR1B和MTNR1B表达下调。这些发现首次系统揭示了胎盘作为母胎界面对母体精神疾病的分子适应机制，为理解精神病对胎儿神经发育的潜在影响提供了新视角。
在围产期精神健康研究领域，妊娠期首发精神病（First-episode psychosis during pregnancy, FEP-PW）犹如一个神秘的"黑匣子"——虽然临床罕见（丹麦研究显示发病率仅0.02/1000分娩），但其对母婴健康的双重威胁不容小觑。现有研究表明，FEP-PW与剖宫产、胎盘早剥、早产等产科并发症显著相关，然而母体精神疾病如何通过胎盘这一关键界面影响胎儿发育，至今仍是未解之谜。胎盘传统上被视为营养交换器官，但最新研究发现它更像一个活跃的神经内分泌工厂，能够表达多种神经递质受体和应激反应分子，成为连接母体心理状态与胎儿编程的"分子翻译器"。正是在这样的背景下，来自西班牙阿尔卡拉大学的研究团队开展了一项开创性研究，成果发表于《Psychoneuroendocrinology》。
研究人员采用前瞻性病例对照设计，收集了22名FEP-PW患者和20名健康孕妇（HC-PW）的胎盘组织样本。通过实时定量PCR（RT-qPCR）检测基因表达，免疫组化（IHC）分析蛋白定位与丰度，重点考察了五个关键分子：多巴胺受体D2（DRD2）、血清素受体1B（HTR1B）、糖皮质激素受体（NR3C1）、11β-羟类固醇脱氢酶2（HSD11B2）和褪黑素受体1B（MTNR1B）。所有参与者均来自西班牙国防大学中心医院（2020-2023年），排除标准包括使用抗精神病药物、合并其他轴I精神障碍或神经系统疾病。
基因表达结果
DRD2在FEP-PW组表达量显著升高（29.03 [25.3-32.8] vs. 11.01 [9.5-15.2], p < 0.001）
HTR1B在FEP-PW组表达降低（13.03 [10.0-18.8] vs. 18.52 [13.5-22.8], p < 0.05）
NR3C1在FEP-PW组明显上调（25.53 [19.0-30.0] vs. 9.53 [8.03-11.0], p < 0.001）
HSD11B2在FEP-PW组显著增高（24.03 [20.0-26.8] vs. 9.06 [8.03-11.0], p < 0.001）
MTNR1B在FEP-PW组表达下降（9.02 [8.28-10.1] vs. 21.38 [19.0-25.0], p < 0.001）
蛋白表达结果
免疫组化半定量分析显示，DRD2阳性绒毛百分比在FEP-PW组达67.5%（对照组32.5%, p < 0.001）
HTR1B阳性率在FEP-PW组为40%（对照组48%, p < 0.01）
NR3C1在FEP-PW组阳性率达67.5%（对照组26%, p < 0.001）
HSD11B2在FEP-PW组为71.5%（对照组29.5%, p < 0.001）
MTNR1B在FEP-PW组仅23%（对照组56%, p < 0.001）
研究结论揭示，FEP-PW患者胎盘存在独特的神经内分泌适应模式：应激通路分子（NR3C1、HSD11B2）和多巴胺信号（DRD2）显著上调，而血清素能（HTR1B）和褪黑素信号（MTNR1B）明显抑制。这种"分子指纹"可能反映胎盘对母体精神病理状态的主动适应——NR3C1和HSD11B2的上调可能是对母体高皮质醇状态的代偿反应，试图加强胎儿的糖皮质激素屏障；DRD2过度表达则与精神病经典的多巴胺假说相呼应，提示胎盘可能参与了神经递质失衡的病理过程。尤为重要的是，MTNR1B下调可能削弱胎盘的抗氧化防御能力，这与团队前期发现的氧化应激标志物增加现象相互印证。
这些发现首次绘制了FEP-PW相关胎盘分子图谱，将母体精神疾病与胎盘功能通过神经内分泌轴有机链接。虽然研究存在样本量有限、缺乏纵向数据等局限，但为理解"母体-胎盘-胎儿"三位一体的精神健康关联提供了关键证据。未来研究可探索这些分子作为围产期精神疾病的生物标志物潜力，甚至为开发胎盘靶向干预策略开辟新路径。
