博茨瓦纳新生儿体表重大结构异常患病率监测研究（2014-2022年）：揭示出生缺陷负担与季节性波动

《BMJ Paediatrics Open》：Prevalence of major structural congenital abnormalities detected on infant surface examination in Botswana, 2014–2022: a birth outcomes surveillance study

本综述基于博茨瓦纳全国性出生结局监测数据，系统评估了非HIV暴露婴儿体表可检出的重大先天性异常（MCA）患病率。研究发现总MCA患病率为59.3/10,000（95% CI 55.8-62.9），肢体缺陷（32.4/10,000）和神经系统缺陷（16.7/10,000）最为常见，其中神经管缺陷（NTD）呈现显著季节性波动（冬季受孕者达8.7/10,000）。研究证实了低成本新生儿体表检查在资源有限地区进行MCA监测的可行性，为气候变化背景下出生缺陷防控策略提供关键证据。

　　

背景

根据世界卫生组织数据，全球约6%的新生儿患有先天性异常，其中绝大多数病例集中在低收入和中等收入国家。尽管撒哈拉以南非洲地区神经管缺陷（NTD）患病率（15.27/10,000）显著高于西欧地区（8.63/10,000），但系统性人口水平研究仍严重缺乏。Tsepamo研究利用博茨瓦纳现有的产科监测网络，首次对该国非HIV感染孕妇所生婴儿的体表可检出重大先天性异常（MCA）进行了大规模流行病学调查。

方法

研究数据来源于博茨瓦纳18家政府医院的围产期监测系统，时间跨度为2014年8月至2022年8月。经过专业培训的助产士对所有≥24周分娩的新生儿进行体表检查，对发现的异常情况拍摄照片和文字记录。所有疑似病例均由美国马萨诸塞州总医院儿童医院的遗传学专家（LBH）依据临床、外科或美容重要性进行最终分类。研究采用改良版欧洲先天异常登记系统（EUROCAT）分类标准，重点分析了神经管缺陷（NTD）在受孕年份和季节间的变异模式，使用χ²检验和Benjamini-Hochberg方法进行统计学评估。

结果

在179,890例非HIV暴露分娩中，共检出1066例MCA，总患病率为59.3/10,000（95% CI 55.8-62.9）。肢体缺陷患病率最高（32.4/10,000），其中马蹄内翻足（talipes）是最常见的单一类型（18.5/10,000）。神经系统缺陷居次（16.7/10,000），NTD患病率为6.2/10,000，以脊柱裂（2.8/10,000）和无脑儿（2.6/10,000）为主。值得注意的是，虽然总体MCA患病率在受孕年份和季节间保持稳定，但NTD表现出显著波动：2014年受孕组NTD患病率最高（10.7/10,000），2019年最低（3.5/10,000）；冬季/早干季受孕者NTD风险（8.7/10,000）显著高于春季/晚干季受孕者（3.3/10,000）。

母婴特征分析

MCA组产妇中≥35岁高龄（15.7% vs 12.0%）、孕前糖尿病（0.7% vs 0.3%）和孕期未补充微量元素（10.9% vs 8.1%）的比例显著更高。男婴MCA发生率高于女婴（54.0% vs 50.6%）。MCA婴儿的不良结局风险显著增加：34.8%需入住重症监护室，17.2%发生新生儿死亡，18.2%在出院前死亡，且13.4%的MCA病例为死产。

地理分布特征

全国主要三级转诊中心（Princess Marina医院）的MCA患病率最高（81.0/10,000），其中61.5%为转诊病例。排除该中心后，其他地区患病率无显著空间聚集性。

讨论

本研究证实博茨瓦纳MCA谱系与乌干达（66.2/10,000）和埃塞俄比亚（55/10,000）的报道相近，但低于南非研究（134.4/10,000），差异可能源于检测方法和纳入标准的不同。NTD的季节性波动可能与叶酸强化食品可获得性、季节性饮食变化或热暴露等因素有关。尽管博茨瓦纳未强制推行谷物叶酸强化政策，但从南非进口的加工谷物可能间接影响人群叶酸水平。

局限性

体表检查无法识别约36%的内部异常（如先天性心脏病），且缺乏孕24周前妊娠丢失数据。受孕日期依赖末次月经估算可能引入误差，同时缺乏孕期血清叶酸浓度监测数据。

结论

本研究建立的低成本新生儿体表检查监测模式适用于资源有限地区，为评估环境变化（如气候变化）对出生缺陷的影响及干预措施效果评估提供了方法论基础。建议博茨瓦纳未来考虑推行强制性叶酸强化、加强育龄妇女慢性病管理和热应激防护措施，以应对气候变化可能加剧的出生缺陷负担。