《Frontiers in Immunology》：Synergistic effects of platelet-rich fibrin and CTLA4Ig gene-transfected porcine skin on accelerating wound healing in a rat model of deep second-degree burns: a mechanistic study
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本研究通过大鼠模型证实，富血小板纤维蛋白（PRF）与CTLA4Ig基因转染猪皮的联合应用可协同加速深二度烧伤愈合。该组合疗法通过上调血管内皮生长因子（VEGF）和CD31+微血管密度促进血管生成，同时抑制白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，并增强过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶1（SOD1）的抗氧化表达，从而构建促再生、免疫调节、抗炎及抗氧化的微环境。
研究背景
深二度烧伤因真皮深层结构破坏常导致愈合延迟、瘢痕形成及感染风险升高。传统凡士林敷料仅提供被动屏障，而生物活性敷料如猪皮移植物易引发免疫排斥。本研究创新性地将自体富血小板纤维蛋白（PRF）与CTLA4Ig基因修饰猪皮结合，旨在通过免疫调节与主动再生双重机制优化愈合微环境。
研究方法
32只SD大鼠随机分为4组（n=8）：凡士林组、PRF组、猪皮组（CTLA4Ig基因转染猪皮）、PRF+猪皮组。通过95°C热烫法建立标准化深二度烧伤模型，分别施加对应干预。在伤后第4、7、14、21天动态评估创面闭合率，并采用苏木精-伊红（H&E）、Masson三色染色分析组织形态与胶原沉积，通过免疫组化检测CD31、VEGF、IL-6、TNF-α表达，免疫荧光评估CAT、SOD1活性。
结果分析
宏观愈合表现：PRF+猪皮组愈合速率显著优于其他组（p<0.001），第14天即实现近完全上皮化。线性混合模型显示治疗与时间存在显著交互作用（p<0.001），提示协同效应。
组织学特征：PRF+猪皮组胶原纤维更密集有序，胶原体积分数（CVF）显著提升；H&E染色显示其炎症细胞浸润减少，肉芽组织成熟度更高。
分子机制：
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血管生成：PRF+猪皮组CD31+微血管密度与VEGF表达持续高企，峰值见于第7天（VEGF标准化值2.45±0.14）。
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免疫调节：猪皮组与PRF+猪皮组后期（D14-D21）IL-6、TNF-α水平显著抑制（如D14时IL-6在猪皮组为0.39±0.02，凡士林组为6.18±0.10）。
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抗氧化效应：PRF+猪皮组CAT、SOD1荧光强度最强，表明氧化应激缓解能力增强。
讨论与结论
联合疗法通过CTLA4Ig介导的T细胞活化抑制（经CD80/CD86阻断）调控局部免疫，同时PRF持续释放血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等促进血管生成与胶原合成。值得注意的是，PRF单独应用时第21天IL-6升高（2.91±0.15），而联合组维持低水平（1.08±0.10），印证CTLA4Ig对PRF潜在炎症效应的平衡作用。该策略为严重烧伤提供了兼顾免疫耐受、再生刺激与氧化损伤控制的综合治疗方案。
