小檗碱和N-乙酰半胱氨酸通过抑制细胞凋亡和神经炎症来减轻糖尿病引起的海马区损伤，并改善大鼠的突触可塑性

《Journal of Molecular Histology》：Berberine and N-Acetylcysteine ameliorate diabetes-induced hippocampal damage by inhibiting apoptosis and neuroinflammation, and improve synaptic plasticity in rats

糖尿病模型大鼠海马体CA1区神经元损伤机制及BBR/NAC干预研究。糖尿病组出现神经元萎缩、凋亡及炎症因子升高等病理改变，经BBR（50mg/kg/d）和NAC（50mg/kg/d）单用或联用干预后，病理指标显著改善，抑制Caspase-3、TNF-α、IL-1β表达，上调Bcl-2、Synaptophysin表达，促进突触可塑性。

　　

摘要

糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗导致的高血糖。小檗碱（BBR）和N-乙酰半胱氨酸是具有抗炎和抗凋亡作用的化合物，对糖尿病并发症具有益处。本研究旨在探讨小檗碱和N-乙酰半胱氨酸对大鼠实验性糖尿病模型中海马区的影响。大鼠被分为5组：对照组、糖尿病组（D）、D+NAC组、D+BBR组和D+BBR+NAC组。除对照组外，其他四组均通过腹腔注射（i.p.）给予STZ（45 mg/kg）。治疗组通过胃内给药（i.g.）每天给予小檗碱和N-乙酰半胱氨酸（50 mg/kg），持续28天。在糖尿病组中观察到细胞体积减小、细胞固缩和神经元坏死现象。然而，在D+BBR组、D+NAC组和D+BBR+NAC组中，这些病理变化得到了显著改善。从立体形态学角度来看，各组在海马体积方面没有显著差异。糖尿病组中CA1区的锥体神经元数量显著减少，而在单独使用小檗碱或联合使用小檗碱和N-乙酰半胱氨酸的治疗组中，CA1区的锥体神经元数量比糖尿病组更高。糖尿病组中Caspase-3、TNF-α和IL-1β的表达增加，而Bcl-2和SYP的表达减少；然而，小檗碱和N-乙酰半胱氨酸的治疗降低了Caspase-3、TNF-α和IL-1β的表达，并增加了Bcl-2和SYP的表达。这些结果表明，小檗碱和N-乙酰半胱氨酸可以通过抑制炎症和凋亡以及防止锥体神经元数量减少来对抗糖尿病引起的海马CA1区神经元损伤。此外，它们还可能通过增加突触磷脂蛋白的表达来调节突触可塑性。

图形摘要

糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗导致的高血糖。小檗碱（BBR）和N-乙酰半胱氨酸是具有抗炎和抗凋亡作用的化合物，对糖尿病并发症具有益处。本研究旨在探讨小檗碱和N-乙酰半胱氨酸对大鼠实验性糖尿病模型中海马区的影响。大鼠被分为5组：对照组、糖尿病组（D）、D+NAC组、D+BBR组和D+BBR+NAC组。除对照组外，其他四组均通过腹腔注射（i.p.）给予STZ（45 mg/kg）。治疗组通过胃内给药（i.g.）每天给予小檗碱和N-乙酰半胱氨酸（50 mg/kg），持续28天。在糖尿病组中观察到细胞体积减小、细胞固缩和神经元坏死现象。然而，在D+BBR组、D+NAC组和D+BBR+NAC组中，这些病理变化得到了显著改善。从立体形态学角度来看，各组在海马体积方面没有显著差异。糖尿病组中CA1区的锥体神经元数量显著减少，而在单独使用小檗碱或联合使用小檗碱和N-乙酰半胱氨酸的治疗组中，CA1区的锥体神经元数量比糖尿病组更高。糖尿病组中Caspase-3、TNF-α和IL-1β的表达增加，而Bcl-2和SYP的表达减少；然而，小檗碱和N-乙酰半胱氨酸的治疗降低了Caspase-3、TNF-α和IL-1β的表达，并增加了Bcl-2和SYP的表达。这些结果表明，小檗碱和N-乙酰半胱氨酸可以通过抑制炎症和凋亡以及防止锥体神经元数量减少来对抗糖尿病引起的海马CA1区神经元损伤。此外，它们还可能通过增加突触磷脂蛋白的表达来调节突触可塑性。

图形摘要