综述：Nurr1与线粒体生物发生之间的相互作用：对神经退行性疾病治疗的启示

《Molecular Neurobiology》：The Interplay Between Nurr1 and Mitochondrial Biogenesis: Implications for Neurodegenerative Therapy

Nurr1（NR4A2）通过调控多巴胺合成、线粒体生物生成及氧化应激相关基因，维持 substantia nigra 中多巴胺能神经元功能，其与 PGC-1α 的互作及磷酸化/乙酰化修饰增强线粒体功能，为帕金森病和阿尔茨海默病治疗提供新靶点。

　　

摘要

转录因子Nurr1（NR4A2）在多巴胺能神经元的发育中起着关键作用，因为它主要在黑质（substantia nigra）中发挥作用，而黑质在帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）中会受到严重影响。Nurr1调控多巴胺的合成、促进神经元存活的基因以及影响线粒体形成的基因。Nurr1与PGC-1α结合，从而调节线粒体的活性。这种关系有助于线粒体的生成。翻译后修饰（如磷酸化和乙酰化）会改变Nurr1的转录调控机制，增强其调控线粒体基因的能力。本文探讨了Nurr1在多巴胺能神经元发育和线粒体形成中的作用，并分析了其在减轻氧化损伤方面的作用，以全面了解其在神经系统疾病中的功能。Nurr1被视为潜在的治疗靶点，文章还分析了利用Nurr1相关疗法治疗帕金森病、阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的挑战与可行途径。研究利用了PubMed、Scopus、Medline和EMBASE等数据库，关键词包括“Nurr1”、“NR4A2”、“神经退行性疾病”、“线粒体生成”、“氧化应激”、“帕金森病”、“阿尔茨海默病”和“治疗靶点”。分析内容涵盖了过去十年中关于Nurr1介导的多巴胺能功能调控、神经元存活以及神经和线粒体缺陷缓解的相关研究。Nurr1与重要共调节因子（如PGCα）的相互作用、其翻译后修饰及其对神经炎症的影响也受到了特别关注。在神经退行性疾病中，线粒体功能障碍会加剧神经元损伤；Nurr1对线粒体生成的调控有助于恢复线粒体功能、减轻氧化应激并维持神经元存活。Nurr1表达的失调与线粒体活性下降及神经退行性进程加速密切相关。