揭示系统性红斑狼疮与甲状腺癌之间的关联及发病机制：综合荟萃分析、孟德尔随机化研究及转录组学视角

《Clinical Rheumatology》：Unraveling the connection and pathogenesis of systemic lupus erythematosus and thyroid cancer: integrative meta-analysis, Mendelian randomization, and transcriptomic insights

【字体：大中小】 时间：2026年01月20日 来源：Clinical Rheumatology 2.8

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　　本研究通过整合多组学方法，探讨系统性红斑狼疮（SLE）与甲状腺癌（TC）的关联及机制，发现欧洲人群SLE显著增加TC风险（SIR=1.66），并鉴定SLEscore作为预后生物标志物。

摘要

目的

利用整合多组学框架，研究系统性红斑狼疮（SLE）与甲状腺癌（TC）之间的关联及共同致病机制。

方法

进行了一项荟萃分析，以量化SLE患者中TC的发病率。采用双向双样本孟德尔随机化（MR）方法推断因果关系。分析转录组数据以识别与SLE相关的基因特征（SLEscore），并评估其在TC中的预后价值。通过免疫组化（IHC）技术验证SLEscore基因在患有SLE与否的TC患者甲状腺组织中的蛋白质表达情况。

结果

荟萃分析显示，SLE患者的TC标准化发病率（SIR）显著升高（SIR = 1.66；95% CI：1.35–2.04）。MR分析表明，在欧洲人群中SLE对TC存在单向因果效应（OR = 1.291；95% CI：1.014–1.642；P = 0.037），但在东亚人群中未发现显著关联。SLEscore由四个下调基因（IFITM1、RAP1GAP、MT1A、ALAS2）组成，能够有效将TC患者分为高风险组和低风险组，两组患者的生存结局存在差异。这些亚组在通路激活、免疫细胞浸润、免疫基因表达、肿瘤突变负担、体细胞突变特征及预测药物敏感性方面存在显著差异（所有P < 0.05）。IHC结果证实，SLE–TC肿瘤组织中这四个基因的蛋白质水平均较低，与转录组研究结果一致。