抗痛风药物对八种心血管疾病的影响：一项孟德尔随机研究

《European Journal of Clinical Pharmacology》：The impact of anti-gout medications on eight cardiovascular diseases: a Mendelian randomized study

抗痛风药物对心血管疾病影响的研究显示，基因中介的TUBB6抑制（秋水仙碱靶点）可降低心肌梗死、冠心病及肥胖相关心衰风险，而PTGS2抑制（NSAIDs靶点）和别嘌呤醇使用则增加稳定心绞痛等风险。研究采用孟德尔随机化结合Bayesian colocalization验证，为心血管预防提供新靶点。

摘要

背景

有证据表明，抗痛风药物可能会影响心血管疾病（CVDs）的风险，但由于大多数研究的观察性设计，研究结果并不一致，且可能受到混杂因素和逆向因果关系的影响。

方法

我们采用药物靶点孟德尔随机化（MR）方法，研究了基因学上可替代的秋水仙碱、非甾体抗炎药（NSAIDs）和别嘌醇对八种心血管疾病结局的因果效应，这些结局包括心绞痛、心肌梗死、冠状动脉疾病、心力衰竭、心律失常、心包炎、心房颤动和缺血性中风。C-反应蛋白（CRP）被用作阳性对照。主要因果估计采用了逆方差加权（IVW）方法，并进行了贝叶斯共定位分析以增强工具的有效性。

结果

基因学上可替代的TUBB6抑制（秋水仙碱靶点）与较低的心肌梗死风险相关（OR = 0.951，95% CI：0.913–0.990，P = 0.013）、冠状动脉疾病风险（OR = 0.979，95% CI：0.944–0.996，P = 0.025）以及伴有肥胖的心力衰竭风险（OR = 0.954，95% CI：0.917–0.992，P = 0.017）。相比之下，基因学上可替代的PTGS2抑制（NSAID靶点）与稳定的心绞痛风险增加相关（OR = 1.066，95% CI：1.010–1.123，P = 0.021）、心肌梗死风险增加相关（OR = 1.079，95% CI：1.013–1.148，P = 0.018）以及冠状动脉疾病风险增加相关（OR = 1.045，95% CI：1.004–1.088，P = 0.030）。此外，别嘌醇使用的基因学替代指标也与稳定的心绞痛风险增加相关（OR = 21.371，95% CI：2.206–207.026，P = 0.008）。共定位分析总体上支持存在共同的因果变异。

结论

我们的研究结果表明，与秋水仙碱相关的TUBB6抑制可能具有心血管保护作用，而与NSAIDs相关的PTGS2抑制和别嘌醇的使用可能会增加心血管疾病的风险。这些基于基因靶点的孟德尔随机化结果突出了TUBB6和PTGS2作为心血管预防和风险评估的潜在生物靶点。