《European Journal of Clinical Pharmacology》：Oral delivery of an ustekinumab biosimilar with bioavailability comparable to subcutaneous administration in healthy human participants
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本研究针对单抗药物因胃肠道降解必须注射给药、影响患者依从性的难题，开发了一种口服机器人胶囊（RP）。该胶囊通过肠道内无痛注射递送优特克单抗生物类似药（CT-P43），在健康受试者中证实其安全性良好、生物利用度达81%，且达峰时间（Tmax）显著短于皮下注射（3天 vs. 10天）。这一突破为慢性免疫介导炎症疾病（IMIDs）的长期管理提供了更优选择。
对于数百万患有银屑病、克罗恩病等慢性免疫介导炎症疾病（IMIDs）的患者来说，优特克单抗（Ustekinumab）这类靶向白细胞介素（IL）-12和IL-23的单克隆抗体曾是革命性的疗法。然而，一个长期存在的痛点在于：由于抗体分子在胃肠道内易被降解，它们无法通过口服吸收，只能通过皮下注射给药。尽管优特克单抗的注射频率已相对较低（每3个月一次），但注射本身依然会给患者带来疼痛、不便乃至心理负担，导致治疗依从性不佳，甚至影响疗效。患者调查显示，绝大多数人强烈希望能有一种口服替代方案。但如何让大分子的抗体“闯过”消化道的重重关卡，安全、高效地进入血液循环，一直是药物递送领域看似不可逾越的障碍。
为了解决这一难题，研究人员将目光投向了新型药物递送技术。发表在《European Journal of Clinical Pharmacology》上的这项研究，报道了一种名为RT-111的口服机器人胶囊（Robotic Pill, RP）的首次人体试验结果。该胶囊旨在像“特洛伊木马”一样，保护其内的药物安全通过胃部酸性环境，到达小肠后自动部署，将药物通过微型针头无痛注射入肠壁，从而绕过消化酶的攻击，直接进入吸收区域。本研究旨在验证这种创新递送系统用于优特克单抗生物类似药CT-P43的安全性、耐受性和药代动力学特征。
研究采用的关键技术方法主要包括：1）利用机器人胶囊（RT-111）的肠道靶向递送与自动注射技术；2）一项在55名健康受试者中开展的前瞻性、开放标签、单中心I期临床试验设计，比较口服RT-111（0.5 mg与0.75 mg剂量）与皮下注射（0.5 mg）的差异；3）通过长达60天的系列血样采集，使用基于电化学发光（ECL）技术的灵敏检测方法进行药代动力学（PK）分析和抗药抗体（ADA）监测；4）运用荧光透视成像技术确认胶囊在体内的部署与排出情况。
RT-111安全性与耐受性
RT-111表现出良好的安全性和耐受性。所有40名受试者均能顺利吞服胶囊，97.5%的受试者表示无困难。研究中未报告严重不良事件（SAE），仅发生4例轻度或中度不良事件，且均与胶囊部署无关。抗药抗体（ADA）的发生率在RT-111 0.5 mg组（11%）甚至低于皮下注射组（27%），提示这种递送方式并未增加免疫原性风险。
RT-111的药物递送效率
通过血清药物浓度检测和影像学确认，RT-111成功递送药物的可靠性高达88%（35/40名受试者检测到药物）。胶囊通常在吞服后约5小时内完成部署，其组件在3天内全部排出体外。
RT-111的药代动力学与生物利用度
这是本研究最核心的发现。在0.5 mg剂量下，口服RT-111与皮下注射达到了相似的峰浓度（Cmax：RT-111为67±7 ng/mL，皮下注射为56±4 ng/mL）。当RT-111剂量增加至0.75 mg时，Cmax随之升高至92±8 ng/mL，显示出剂量比例关系。尤为重要的是，口服给药的生物利用度高达81%（0.5 mg剂量）和78%（0.75 mg剂量），与皮下注射相当。此外，口服给药的达峰时间（Tmax）显著快于皮下注射（约3天 vs. 约10天），意味着药物能更快起效。
研究结论与意义
本研究首次在人体中证明，利用口服机器人胶囊可以成功递送治疗性单克隆抗体，并实现与皮下注射相当的生物利用度。这打破了单抗无法口服的桎梏。研究人员进一步通过药代动力学模拟指出，当前每3个月一次的大剂量皮下注射方案会导致血药浓度在注射周期末期降至有效浓度以下，可能影响疗效。而口服RT-111为实现每日一次的小剂量给药提供了可能，这种方案能维持更平稳、持续的有效血药浓度，有望提高治疗应答的稳定性和可靠性。尽管其长期疗效尚需在患者中进行验证，但这项技术为慢性IMIDs的长期管理提供了一种更受患者欢迎、可能更具优势的给药新策略，预示着生物制剂口服时代的来临。
