非赫布式长期抑制机制在VIP中间神经元输入端起作用，选择性调节小鼠海马体去抑制性回路中的抑制功能

《Acta Physiologica》：Non-Hebbian Long-Term Depression at VIP Interneuron Inputs Selectively Tunes Inhibition in Disinhibitory Circuits of Mouse Hippocampus

本研究揭示海马CA1区VIP中间神经元对oriens中间神经元的I→I抑制突触存在非赫布式长期递减（iLTD），其机制依赖突触后钙通道，并影响神经元兴奋性/抑制性平衡，为微电路增益调控提供新机制。

　　

摘要

目的

在网络层面控制突触抑制对于神经计算至关重要；然而，抑制性I→I突触（即中间神经元之间的抑制性突触）调节其强度的机制仍不清楚。在这里，我们描述了一种非赫布式的抑制性长时程抑制（iLTD），该机制发生在血管活性肠肽（VIP）中间神经元向海马CA1区定向层中间神经元的输入过程中。

方法

对定向层中间神经元进行全细胞记录，并结合光遗传学方法激活VIP阳性的输入信号，实验对象为小鼠海马切片。

结果

仅重复的突触后爆发性放电就足以引起VIP介导的I→I抑制性传递在定向层中间神经元中的持续减弱。这种可塑性对突触前刺激与突触后爆发性放电的配对反应不敏感，从而证实了其非赫布特性。观察到的iLTD依赖于L型和T型电压门控钙通道介导的突触后钙内流，但与内源性大麻素信号传导无关，表明这是一种突触后机制。为了更好地定义定向层中间神经元上I→I突触的可塑性变化，我们将这些发现与由两种主要中间神经元类型（小清蛋白阳性和生长抑素阳性）形成的抑制性突触在锥体神经元上诱导的可塑性进行了比较。然而，这些突触遵循经典的、亚型特异性的赫布式规则，并且不受突触后爆发性活动的影响。值得注意的是，对定向层中间神经元的兴奋性输入进行生理相关的θ波爆发性刺激可以诱导异突触I→I iLTD，并增加这些细胞中的兴奋性/抑制性平衡，从而增强它们的功能。

结论

我们的发现揭示了一种细胞类型特异性的、依赖于活动历史的抑制性I→I可塑性机制，这种机制以非赫布方式减弱抑制作用，揭示了一种调节海马微回路增益的新生理机制。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向相应作者索取。