《International Journal of Cosmetic Science》：Penetration enhancement effects of topically applied crosslinked hyaluronic acid
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本文系统研究了交联透明质酸（HA）作为透皮吸收促进剂的应用潜力。通过高效液相色谱（HPLC）和基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI-MSI）技术，发现交联HA能选择性增强亲水性活性成分（如肌肽、精氨酸）及中分子量HA（~200–400 kDa）的皮肤渗透性，其作用机制与强保湿性和成膜性密切相关。该研究为开发多功能护肤品提供了新思路。
引言
透明质酸（HA）是一种由葡萄糖醛酸和N-乙酰葡萄糖胺重复单元组成的线性糖胺聚糖（GAG），广泛用于化妆品中，具有保湿、抗衰老和修复皮肤屏障等功能。HA的功效与其分子量密切相关：高分子量HA（>1 MDa）主要在皮肤表面形成保湿层，而低分子量HA（<100 kDa）可渗透至皮肤深层发挥活性。交联HA通过线性HA与多官能团交联剂反应形成网络结构，具有优异的保湿性和成膜性，但其对透皮吸收的增强作用尚不明确。
材料与方法
研究采用猪耳皮肤和人皮肤外植体，分别用于HPLC和MALDI-MSI分析。实验样品包含单一活性成分（如2%肌肽、1%精氨酸）或其与交联HA（Hyacross Hyaluronic Acid Elastomer TL100）的组合，载体为简单水性基质（pH 6.15）。透皮实验持续24小时，后通过HPLC检测活性物含量，或通过MALDI-MSI可视化HA在皮肤中的分布。原子力显微镜（AFM）用于对比交联HA与高分子量HA的成膜特性。
结果
亲水性活性物的渗透增强
交联HA显著提升了亲水性物质（如肌肽、精氨酸）的皮肤渗透量。例如，添加1%交联HA使2%肌肽的递送量增加70%（图1）。精氨酸需3%交联HA才显现增强效果（图2），而疏水性α-生育酚（logP=10.7）的渗透未受影响（图3）。
高分子量HA的局限性
对比实验显示，1%高分子量HA（1000–1800 kDa）或其稀释液对精氨酸的透皮吸收无促进作用（图4、图5），表明交联HA的渗透增强作用并非仅源于保湿性。
AFM揭示成膜特性差异
AFM显示交联HA在云母表面形成均匀网络结构（高度约20 nm），而高分子量HA呈聚集状分布（高度50–90 nm），说明交联HA的成膜能力可能与其渗透增强作用相关（图6）。
离子依赖性效应
交联HA可促进钠PCA的渗透，但对锌PCA无效（图7、图8）。推测Zn2+与交联HA的多位点结合抑制了其功能，而Na+仅单点结合。
大分子递送验证
MALDI-MSI显示，添加3%交联HA后，中分子量HA（~200–400 kDa）在皮肤各层的分布显著增加（图9、图10）。对照实验证实该现象源于线性HA的渗透增强，而非交联HA自身渗透。
讨论
交联HA的渗透增强作用可能源于其强保湿性（利于亲水性物质溶解）和均匀成膜性（促进活性物扩散）。Zn2+的抑制作用进一步说明其网络结构对功能的重要性。此外，交联HA可提升大分子（如HA本身）的透皮能力，为macromolecule（如蛋白质）的non-invasive递送提供了新策略。未来可探索其他成膜性多糖（如壳聚糖）的类似作用。
结论
交联HA能选择性增强亲水性小分子及中分子量HA的皮肤渗透，其作用依赖保湿与成膜双重机制。该研究凸显了交联HA作为多功能护肤品成分的潜力，尤其适用于改善水溶性活性物的递送效率。
