患有髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病和多发性硬化症的患者中的病毒抗体反应

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Virus antibody responses in patients with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease and multiple sclerosis

本研究比较了单次发作MOGAD患者、复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者及健康对照的病毒抗体水平，发现RRMS患者EBV EBNA1 IgG水平显著升高，而其他病毒抗体水平无差异，提示EBV在MS和MOGAD中可能作用不同。

　　

JLgnh Frederiksen | D ?iogien? | R Slibinskas | E Ciplys | G Houen | NH Trier

丹麦格洛斯特鲁普市Rigshospitalet神经科

摘要

背景

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种由抗体介导的中枢神经系统炎症性疾病，其特征是针对视神经、大脑和脊髓的脱髓鞘现象。 MOGAD的病因尚未明确。在这项研究中，我们回顾性地比较了单相MOGAD患者与复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者以及健康对照组（HCs）的病毒抗体水平。

方法

我们招募了19名单相MOGAD患者（男女比例13:6，平均年龄41岁）和30名RRMS患者（男女比例21:9，平均年龄41岁），这些患者均就诊于丹麦格洛斯特鲁普市Rigshospitalet的神经科。此外，还纳入了15名健康对照组（男女比例8:7，平均年龄43岁）。尽可能根据年龄和性别对患者和健康对照组进行匹配。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了针对Epstein-Barr病毒（EBV）EBNA1、人类疱疹病毒（HHV）6A聚合酶活性因子、John Cunningham病毒（JCV）主要衣壳蛋白1、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）刺突蛋白和巨细胞病毒（CMV）磷酸蛋白52的抗体水平。

结果

未发现MOGAD患者与健康对照组在HHV6、CMV和JCV蛋白抗体水平上存在差异。同样，MOGAD患者与RRMS患者之间也未发现SARS-CoV-2、HHV6、CMV和JCV抗体水平的显著差异。然而，RRMS患者的EBV EBNA1 IgG水平显著高于MOGAD患者和健康对照组。

结论

我们的研究结果表明，MOGAD的发生与SARS-CoV-2、HHV6、CMV或JCV单独作用无关。此外，MOGAD患者的EBV血清学特征与RRMS患者不同，这证实了EBV在多发性硬化症（MS）中的作用，并提示MOGAD的病因可能与MS不同。

引言

针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的自身抗体与多种脱髓鞘疾病相关，这些疾病统称为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）[Marignier, 2020]。 该疾病的发病机制尚不明确。据推测，MOGAD可能始于外周，表现为T细胞活化并产生针对MOG的抗体，这些抗体随后进入中枢神经系统（CNS），并识别神经纤维表面的MOG跨膜蛋白[Brunner, 1989; Corbali and Chitnis, 2023; Marignier, 2020, Peschl, 2017]。 MOGAD在男性和女性中的发病率相当，目前估计患病率为约1.3-2.5/100,000，年发病率为约3.4-4.8/百万人[Hor, 2023]。 该疾病可见于儿童和成人，但临床表现可能有所不同[Cobo-Calvo, 2019, 2021; Wendel, 2022]。常见症状包括视力丧失、肌肉无力、僵硬或瘫痪、意识混乱、癫痫发作和头痛[Cobo-Calvo, 2019, 2021; Wendel, 2022]。 大约40-50%的MOGAD患者仅经历一次发作，称为单相MOGAD[Cobo-Calvo, 2019; 2021; Corbali and Chitnis, 2023; Jarius, 2012; Peschl, 2017]。单相MOGAD患者的MOG IgG水平通常升高，但随着时间推移会下降[Cobo-Calvo, 2019, 2021; Satukijchai, 2022]。而其他MOGAD患者则会出现多次发作，称为复发型MOGAD，其MOG IgG水平持续升高[Cobo-Calvo, 2019; Satukijchai, 2022]。持续高水平的MOG IgG通常与较高的复发风险和更差的疾病预后相关[Akaishi, 2020, 2021]。 尽管MOGAD与多发性硬化症（MS）在临床表现上有重叠，但MOGAD的病情进展主要依赖于复发，而寡克隆带的存在及与复发无关的病情进展则更常见于MS[Akaishi 2020, Akaishi 2021, Corbali and Chitnis, 2023]。 MOGAD的病因仍不明确。尽管特定DRB1和DQB1等位基因可能在儿童期发病的MOGAD患者中更为常见[Bruijstens, 2020; Grant-Peters, 2021; Sun, 2020]，但尚未确定具体的环境因素。此外，有病例报告指出COVID-19感染可能触发该疾病的发作[Johnsson, 2022; Lotan, 2022]。最近的研究探讨了病毒感染在疾病发作中的可能作用，但尚未确定具体的致病病毒[Fadda, 2024; Maniscalco, 2025; Molenaar, 2025]。 据我们所知，关于病毒与MOGAD发病之间的关联尚未进行详细研究。因此，我们进行了回顾性研究，比较了MOGAD患者与复发缓解型（RR）MS患者及健康对照组的病毒抗体状况。

试剂

NaCl购自丹麦哥本哈根的Unikem公司。Diethanolamine、Tween-20、Na₂CO₃、NaHCO₃、phenol red和MgCl₂购自德国达姆施塔特的Merck公司。碱性磷酸酶（AP）标记的山羊抗人IgG、Tris HCL和

NPP

底物片剂购自美国密苏里州圣路易斯的Sigma Aldrich公司。Polysorp微孔板购自丹麦罗斯基勒的Thermo Fisher Scientific公司。全长EBV Epstein-Barr核抗原（EBNA）1购自英国剑桥的Abcam公司。

血清样本检测

首先，通过ELISA检测MOGAD、RRMS和健康对照组样本对多种病毒蛋白的特异性抗体反应性（图1、图2）。由于MS患者通常对某些EBV蛋白的抗体水平升高[Ali, 2024; Bjornevik 2022; G?sland, 2023; Munger 2010]，尽管有研究报道MOGAD患者的EBNA1 IgG水平并未升高[Fadda, 2024]，因此进行了相关检测。

讨论

MOGAD是一种新近被描述的中枢神经系统炎症性疾病，目前关于某些常见感染与MOGAD关联的数据仍然有限[Fadda, 2024; Maniscalco, 2025; Molenaar, 2025]。 在初步研究中，分析了患者样本以检测病毒抗体的存在情况，因为样本可以反映群体的总体趋势。不过，样本检测的缺点是可能会忽略异常值，或者少数异常值可能会影响最终结果。

资助声明

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

未引用参考文献

Munger et al., 2011

CRediT作者贡献声明

JLgnh Frederiksen：撰写初稿、资源准备、项目管理、概念构建。 D ?iogien?：撰写与编辑、资源提供。 R Slibinskas：撰写与编辑、资源提供。 E Ciplys：撰写与编辑、资源提供。 G Houen：撰写初稿、监督、资源提供、项目管理、方法学设计、数据分析。 NH Trier：撰写初稿、验证、软件使用、项目管理、方法学设计、数据分析。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。