《European Eating Disorders Review》：Faecal Microbiota Transplantation in Anorexia Nervosa: A Systematic Review of Methodologies, Outcomes, and Challenges With Recommendations for Future Studies
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本文系统评价了粪菌移植（FMT）在神经性厌食症（AN）研究中的应用现状，指出当前研究方案异质性高，限制了结果的可比性。文章重点评估了从供体选择、样本处理到受体模型构建等关键实验环节，并为未来建立标准化FMT研究协议提供了具体建议，旨在推动微生物群-肠-脑轴在AN病理机制与治疗探索中的深入研究。
粪菌移植在神经性厌食症研究中的方法学与展望
引言
神经性厌食症（AN）是一种主要影响青少年女性的严重进食障碍，其死亡率在精神疾病中位居前列。核心症状包括因能量摄入不足导致的体重减轻以及过度活动。近年来，研究焦点逐渐转向AN相关的肠道微生物组改变。肠道微生物组包含数以万亿计的微生物，其失调可能与AN的发病机制有关。研究表明，AN患者肠道微生物的α多样性和β多样性发生改变，例如，产丁酸盐的菌属如Faecalibacterium和Roseburia减少，而降解黏蛋白的物种如Methanobrevibacter smithii和Akkermansia muciniphila可能增加。粪菌移植（FMT）作为一种强大的研究工具和潜在的治疗选择，通过微生物群-肠-脑轴为理解AN的病理生理学提供了新的视角。
现有研究的方法学异质性
当前关于FMT在AN中的研究数量有限，且方案各异，导致结果难以直接比较。本系统评价共纳入了13项研究，包括2项人体病例报告、1项人体研究方案和10项动物研究。这些研究在供体选择（如典型AN诊断、性别、年龄匹配、是否使用抗生素/益生菌/抗精神病药）、粪便样本处理（如厌氧条件、新鲜vs冷冻、稀释液种类）、受体模型（如无菌动物vs抗生素预处理动物、小鼠vs大鼠、性别、年龄）以及FMT实施方案（如给药途径、剂量、频率、实验持续时间）等方面均存在显著差异。这种异质性使得从现有文献中得出明确结论变得复杂。
关键研究环节与建议
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供体选择：建议选择经DSM-5诊断的典型AN患者作为供体，并严格排除近期使用过抗生素、益生菌、抗精神病药物或患有胃肠道疾病的个体。健康的对照供体应在年龄和性别上进行匹配。有研究提示，具有极端表型或特定微生物特征的“超级供体”可能更有效地诱导受体表型变化。
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样本处理与储存：粪便样本的处理应在严格厌氧条件下进行，以保护对氧气敏感的厌氧菌。虽然冷冻样本（通常添加甘油等冷冻保护剂后在-80°C保存）便于长期研究，但部分证据表明新鲜样本可能具有更高的微生物活性。快速解冻和避免长时间暴露于氧气环境至关重要。
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受体模型与实验设计：研究多采用无菌（GF）小鼠或经抗生素预处理的小鼠作为受体。无菌动物避免了内源性微生物的干扰，但其免疫和神经系统发育可能异常；抗生素预处理模型则更接近临床情况，但抗生素本身可能产生长期影响。在实验设计中，除了单纯的FMT，部分研究会结合食物限制（例如活动性厌食模型，ABA）来更好地模拟AN的核心症状。受体动物的年龄、性别、品系以及是否匹配供体特征都是需要考虑的因素。多次FMT（例如每周1-2次）通常比单次移植更受推荐。
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成功评估与结局指标：评估FMT成功与否，首要指标是微生物植入效率，通常通过16S rRNA测序（建议使用ASV方法）比较供体与受体肠道菌群的相似性。此外，应系统评估表型结局，如体重变化、食物摄入量、体力活动、行为学改变（如焦虑、强迫行为）以及相关的代谢参数（如短链脂肪酸SCFAs水平）和激素水平。
研究结果与挑战
在已发表的动物研究中，结果不尽相同。部分研究成功地将AN患者的粪便微生物移植给受体动物后，观察到了体重增长减缓、食物摄入减少等AN样表型以及相关的微生物组改变。然而，也有研究未发现显著的表型差异。这种不一致可能与上述方法学的异质性密切相关。例如，是否在FMT后施加食物限制、受体动物的基础状态等因素都可能显著影响结果。此外，除了细菌，病毒、真菌等微生物组分也可能通过FMT转移并影响宿主生理，但这方面的研究在AN领域中尚不充分。
结论与未来方向
尽管现有研究显示了FMT在AN研究中的潜力，但亟需建立标准化的实验方案。未来的研究应注重对供体特征、样本处理流程、受体模型和评估指标进行详细、透明的报告，以增强研究的可重复性和可比性。通过优化FMT协议，可以更深入地揭示肠道微生物组在AN发生发展中的作用，并为开发基于微生物组的干预策略奠定坚实的方法学基础。
