《Ticks and Tick-borne Diseases》：Nationwide seroprevalence of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in South Korea: Regional patterns and public health implications
编辑推荐：
本研究针对韩国日益严峻的SFTS公共卫生威胁，开展了首个全国性的SFTSV血清流行病学调查。研究人员通过横断面研究，采用双抗原夹心ELISA法检测了12,684份残留血清样本中的SFTSV总抗体。结果显示，韩国普通人群SFTSV粗血清流行率为1.63%，且随年龄增长显著升高，80-99岁老年人高达3.03%。济州道（2.99%）和江原道（2.28%）标准化血清流行率最高。研究揭示了高龄和农业活动是重要风险因素，为制定针对性的监测和预防策略提供了关键基线数据，对东亚地区SFTS防控具有重要意义。
在东亚的田野和林地中，一种名为“重症发热伴血小板减少综合征”（SFTS）的疾病正悄然构成公共卫生威胁。这种由SFTS病毒（SFTSV，2023年更名为Bandavirus dabieense）引起的急性传染病，主要通过长角血蜱（Haemaphysalis longicornis）叮咬传播，临床表现从发热到多器官功能衰竭不等，病死率可高达30%。自2011年在中国首次发现以来，韩国、日本等国也相继报告病例，其中韩国在2023年报告病例数达到198例的峰值。面对这一不断增长的威胁，一个关键问题却始终缺乏答案：在普通人群中，究竟有多少人曾经感染过这种病毒而未被察觉？了解这种“无声”的感染状况，即血清流行率，对于准确评估疾病负担、识别高风险人群和区域、并据此制定有效的预防策略至关重要。然而，此前韩国的相关研究多局限于特定地区或存在方法学局限，缺乏具有全国代表性的数据。为此，由Jongyoun Yi和Kye-Hyung Kim等人组成的研究团队在《Ticks and Tick-borne Diseases》上发表论文，报告了韩国首个全国性的SFTSV血清流行率研究结果，旨在填补这一知识空白。
为完成这项大规模调查，研究人员主要依托了几项关键技术。研究设计为横断面调查，样本来源是关键：他们利用了2019年7月至2020年6月期间送往全国性商业实验室（首尔临床实验室）进行其他临床检测后剩余的12,684份血清样本，这些样本覆盖了韩国全部17个省级行政区。核心的检测技术是双抗原夹心酶联免疫吸附测定（DA-ELISA），该方法使用源自韩国首例人SFTS病例病毒株的重组核衣壳蛋白（rNP）作为抗原，用于检测血清中的SFTSV总抗体（IgG和IgM）。在数据分析方面，研究采用了间接标准化法计算标准化血清流行率，以调整地区、性别和年龄结构差异；并运用广义加性混合模型（GAMM）来评估血清流行率随年龄变化的非线性趋势以及地区随机效应。
3.1. 患者人口统计学特征和地区分布
研究共分析了来自1,417家诊所的12,684份样本。女性参与者略多（58.3%），平均年龄为56.1岁。大多数诊所（91.2%）位于市或区，8.8%的样本来自郡（农村县）。各地区的农业人口密度差异很大，全罗南道最高（每10万人16,665人），而首尔等大都市区则很低。
3.2. SFTSV血清流行率
分析显示，总粗血清流行率为1.63%（207/12,684）。性别间无显著差异（男性1.51% vs 女性1.72%）。但血清流行率随年龄增长显著升高（P < 0.001），40-59岁年龄组为0.95%，而80-99岁年龄组高达3.03%，10岁以下儿童未发现阳性。各地区粗血清流行率以济州道最高（2.75%），仁川最低（1.06%），但差异未达统计学显著性。经年龄和性别标准化后，血清流行率最高的地区仍是济州道（2.99%）和江原道（2.28%）。大都市和省级行政区之间，以及市/区与郡之间的血清流行率均无显著差异。
3.3. 发病率和血清流行率
研究发现，各地区SFTSV粗血清流行率与2013-2020年该地区平均SFTS发病率之间存在显著正相关（Pearson相关系数 r = 0.6557, P = 0.003），表明发病率高的地区，人群中的抗体阳性率也倾向于更高。
3.4. 统计分析及模型拟合
广义加性混合模型（GAMM）分析确认，血清流行率与年龄存在显著的非线性关系，在80岁及以上人群中显著更高。模型未发现性别或地区类型（大都市/省）对血清流行率有显著影响。
本研究最终估计韩国普通人群SFTSV血清流行率为1.63%，经检测方法性能（灵敏度100%，特异性99.57%）调整后的真实血清流行率约为1.21%。这一数据为了解韩国人群SFTSV感染状况提供了重要的全国性基线。研究最突出的发现是血清流行率随年龄显著增长，尤其在80岁以上老年人群中最高，这与该年龄段人群可能因务农或户外活动有更长的蜱接触史有关，也印证了韩国老龄化农业人口面临更高风险的事实。尽管未发现城乡血清流行率的显著差异，但济州道和江原道的标准化血清流行率明显较高，提示存在地区性风险因素，如适宜的蜱栖息环境、较高的蜱带毒率（如济州岛农村地区蜱感染率可达12.8%）以及当地的农业生产活动等。
然而，农业人口密度并非唯一决定因素，某些农业人口密度较高的地区发病率却相对较低，说明除职业暴露外，蜱的分布、人类行为、环境因素等共同影响着SFTSV的传播风险。本研究采用的DA-ELISA法基于SFTSV高度保守的核衣壳蛋白（NP），虽能有效检测既往感染痕迹，但NP抗体并不完全等同于中和抗体，后者主要由病毒糖蛋白（GP）诱导并与保护性免疫更相关。这是本研究的一个局限，意味着检测到的主要是感染暴露史。其他局限性包括使用残留血清样本可能存在的选择偏倚，以及未能使用金标准方法（微量中和试验）进行内部验证。
尽管存在局限，此项研究作为韩国首个全国性SFTSV血清流行率调查，其意义重大。它不仅量化了人群感染负担，更重要的是精准识别了高龄人群和济州道、江原道等特定地区为高风险目标。这些发现为公共卫生部门制定针对性的监测、预警、健康教育（如针对农民的防护宣传）和干预措施提供了直接、科学的依据，对于降低SFTS发病率和死亡率，提升韩国乃至东亚地区应对此类新发蜱媒传染病的能力具有重要的指导价值。
