甲状腺激素敏感性指数与社区老年甲状腺功能正常者肾功能的相关性：一项横断面研究

《Scientific Reports》：Association between thyroid hormone sensitivity indices and renal function in community-dwelling euthyroid older adults: a cross-sectional study

本研究针对老年甲状腺功能正常人群，探讨了中枢甲状腺激素敏感性指数（TFQI、TSHI、TT4RI）与肾功能（eGFR）的关联。研究发现，这些反映下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈调节敏感性的指数，与估算的肾小球滤过率（eGFR）呈独立负相关，提示中枢甲状腺激素敏感性降低可能是老年人群肾功能下降的一个潜在关联因素，为早期识别肾功能风险提供了新视角。

　　

慢性肾脏病（CKD）是一个影响全球约13%人口的进展性、不可逆的健康问题，它不仅导致终末期肾病，还显著增加心血管事件和全因死亡风险，对公共卫生构成严峻挑战。在此背景下，深入理解影响CKD发生发展的代谢因素至关重要。甲状腺功能与肾功能之间的关联在社区人群中已有报道，但常用的甲状腺指标，如促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）与肾功能（通常以估算的肾小球滤过率，eGFR表示）的关系仍存争议。这些不一致可能源于人群特征、研究设计以及对代谢和生活方式因素调整的差异，凸显了在老年人群中进一步研究的必要性。

下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴通过负反馈机制调节甲状腺激素水平。为了更综合地评估甲状腺激素敏感性，研究人员开发了几种复合指数，包括促甲状腺激素指数（TSHI）、促甲状腺激素T₄抵抗指数（TT4RI）以及甲状腺反馈分位数指数（TFQI）。其中，TFQI结合了TSH和FT₄的联合分布，已被发现与糖尿病及多种代谢紊乱相关。在甲状腺功能正常的人群中，TFQI也与心肾综合征、高尿酸血症、骨关节炎以及维生素D水平降低等有关，并有报道称其与后续eGFR下降相关。然而，来自社区老年人群的证据有限。近期研究提示，甲状腺激素敏感性与代谢状态的关系可能具有年龄依赖性。这些指数在年轻成人中可能反映代谢表型，但在≥65岁的个体中，关联似乎不那么明显。基于这些研究空白，一项基于社区的横断面研究得以开展，旨在探究甲状腺激素敏感性指数（TFQI, TSHI, TT4RI）与甲状腺功能正常的老年患者肾功能之间的关系。

本研究基于2023年从中国上海市松江区东井镇居民收集的健康体检数据，最终分析了2027名甲状腺功能正常的参与者。研究人员测量了血清TSH和FT₄水平，并计算了TFQI、TSHI和TT4RI。使用肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算eGFR。采用多变量线性和逻辑回归模型分析甲状腺激素敏感性指数与eGFR的关联，并使用限制性立方样条分析探讨剂量反应关系，同时进行了亚组分析。

基线特征

参与者的平均年龄为71.8±5.35岁，48.7%为男性。肾功能受损（eGFR <60 mL/min/1.73 m²）的患病率为15.9%。与肾功能正常组相比，肾功能受损组参与者年龄更大，糖尿病患病率更高，并且所有三种甲状腺激素敏感性指数均显著升高。

甲状腺激素敏感性指数与eGFR的线性关联

线性回归分析显示，甲状腺激素敏感性指数与eGFR呈负相关。即使在调整了年龄、性别、高血压、糖尿病、BMI、吸烟、饮酒、体力活动、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、同型半胱氨酸（HCY）和血红蛋白（Hb）后，TFQI、TSHI和TT4RI与eGFR的负相关关系仍然稳健。

甲状腺激素敏感性指数与肾功能降低的逻辑关联

多变量逻辑回归分析显示，TSHI和TT4RI与肾功能降低（eGFR <60 mL/min/1.73 m²）的风险增加显著相关。在完全调整的模型中，TSHI每增加一个单位，肾功能降低的比值比（OR）为1.594；TT4RI（每增加10个单位）的OR为1.191。TFQI在未调整模型中有关联，但在调整协变量后关联不具统计学意义。

探索性分析：拟合曲线与亚组分析

限制性立方样条分析显示，TFQI、TSHI和TT4RI与eGFR均呈线性负相关关系。亚组分析表明，这些指数与eGFR的负相关在不同性别、吸烟状况、饮酒、BMI、高血压、糖尿病和蛋白尿亚组中基本一致，尽管TSHI与eGFR的关联在<75岁参与者中更为明显，但交互作用不显著。

本研究的主要结论是，在社区居住的甲状腺功能正常的老年人中，中枢甲状腺激素敏感性指数（TFQI、TSHI和TT4RI）与肾功能（eGFR）独立负相关。这表明，中枢甲状腺激素敏感性降低与较差的肾功能有关。这些复合指数可能比传统的甲状腺功能指标更能捕捉甲状腺与肾功能之间的细微联系。从临床和公共卫生角度看，这些指数可能为甲状腺功能正常个体的肾功能评估提供额外信息。然而，它们在CKD早期风险分层中的潜在作用仍需前瞻性纵向研究来验证。研究的局限性包括其横断面设计无法推断因果关系、单中心招募可能引入选择偏倚、缺乏T₃和甲状腺自身抗体等关键甲状腺标志物数据，以及未考虑药物使用、营养状况和炎症标志物等未测量混杂因素的可能影响。