《Scientific Reports》：Elevated body roundness index and epilepsy prevalence: a cross-sectional study
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本研究针对传统体重指数（BMI）无法反映脂肪分布，难以精准评估肥胖与癫痫关联的局限，利用美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次探讨了能更好表征腹部脂肪分布的体圆指数（BRI）与癫痫患病率的关系。结果显示，BRI升高与癫痫患病风险增加显著相关，强调了关注腹部肥胖对癫痫风险管理的重要性，为未来研究提供了新视角。
癫痫，作为一种以反复发作为特征的慢性脑部疾病，严重影响全球数百万人的生活质量。长期以来，临床观察和流行病学研究均提示肥胖与癫痫之间存在复杂的双向关联。一方面，某些抗癫痫药物可能引起体重增加；另一方面，肥胖本身也被认为是癫痫的一个潜在风险因素。然而，在探索这一关系时，研究者们通常依赖身体质量指数（BMI）作为肥胖的衡量标准。BMI虽然计算简便，但其固有局限性不容忽视：它无法区分身体的肌肉含量与脂肪含量，更无法揭示脂肪在体内的分布情况，尤其是危害更大的腹部脂肪堆积。这种“中间胖”或“苹果形”身材所代表的内脏脂肪增多，与多种代谢异常和慢性炎症状态密切相关，而神经炎症已被证实是癫痫发生和发展的重要机制之一。那么，一个能更精准反映腹部脂肪分布的指标，是否与癫痫有着更密切的联系？这成为了研究人员亟待解答的问题。
为此，一项发表在《Scientific Reports》上的最新研究将目光投向了体圆指数（Body Roundness Index, BRI）。BRI是一个基于身高和腰围计算的几何学指标，相较于BMI，它能更有效地评估个体的身体圆度，尤其侧重于反映腹部（中枢性）肥胖的程度。该研究旨在利用具有全国代表性的大样本数据库，首次深入探讨BRI与癫痫患病率之间的关联，以期为了解肥胖与癫痫的关系提供新的、更精确的流行病学证据。
为了开展此项研究，研究人员主要依托于美国国家健康与营养调查（NHANES）2013年至2020年3月的公开数据。研究的关键技术方法包括：1) 横断面研究设计，从NHANES数据库中筛选出17,914名具有完整数据的成年参与者构成研究队列；2) 癫痫的判定依据参与者自我报告在过去30天内因“癫痫和反复发作”（ICD-10代码G40）而使用处方药物的情况；3) 体圆指数（BRI）的计算采用既定公式（BRI = 364.2 - 365.5 × √[1 - (腰围/2π)2 / (0.5 × 身高)2]），并分别作为连续变量和按三分位数分组（Q1-Q3）进行分析；4) 统计学分析主要采用多变量逻辑回归模型计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）来评估BRI与癫痫的关联，并运用限制性立方样条（RCS）分析检验非线性关系，同时进行了多轮敏感性分析和亚组分析以验证结果的稳健性。
研究结果
1. 参与者的基线特征
分析显示，根据BRI三分位数分组的参与者（Q1-Q3）在基线特征上存在显著差异。随着BRI分组的升高（从Q1到Q3），参与者的平均年龄增大，女性比例在Q3组最高，家庭收入与贫困比率（PIR）和教育水平在Q3组最低。同时，糖尿病和高血压的患病率从Q1到Q3显著增加。值得注意的是，癫痫的患病比例在Q1组为0.5%，在Q2组为0.8%，在Q3组最高，达到0.9%，呈现出随BRI升高而增加的趋势。
2. BRI与癫痫患病率的关联
限制性立方样条分析表明，BRI与癫痫患病率之间不存在非线性关系（非线性P值=0.609），其关联曲线近似一条直线，意味着癫痫患病风险随BRI增加而稳步上升。
多变量逻辑回归分析进一步证实了这一正向关联。在调整了年龄、性别、种族、教育水平、PIR、吸烟状况、饮酒状况、糖尿病和高血压所有协变量后（模型4），BRI每增加1个单位，癫痫患病的比值比（OR）为1.08（95% CI: 1.01-1.15, P=0.03）。当将BRI按三分位数分组分析时，与Q1组相比，Q3组患癫痫的风险显著增加（OR, 1.73; 95% CI, 1.06-2.89; P=0.03），而Q2组的风险虽有升高趋势但未达到统计学意义（OR, 1.58; 95% CI, 0.97-2.63; P=0.07）。敏感性分析显示，在排除服用丙戊酸或卡马西平的参与者后，上述关联依然稳定。亚组分析表明，尽管在不同年龄、性别、种族、糖尿病和高血压状态的亚组中，关联的方向一致（OR均大于1），但统计学显著性仅在部分亚组（如年龄<65岁、男性、黑人、无糖尿病、无高血压）中观察到。然而，所有交互作用检验均不显著，说明这些亚组间的差异可能源于统计效力的不同而非真正的效应修饰。
结论与讨论
本研究首次基于大规模人群数据揭示，较高的体圆指数（BRI），即更显著的腹部肥胖，与较高的癫痫患病风险独立相关。这一发现即使在考虑了多种潜在混杂因素并进行敏感性分析后仍然稳健。
讨论部分指出，肥胖与癫痫的复杂关系已有诸多研究。本研究的发现与一些提示肥胖（特别是腹部肥胖）可能增加癫痫风险的证据相呼应。其潜在机制可能涉及多个方面：腹部脂肪堆积与全身性低度炎症状态相关，促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）水平升高，而这些因子已被证明与癫痫的发生和复发有关。神经炎症是癫痫发生的重要机制。此外，肥胖相关的代谢紊乱（如胰岛素抵抗）和血管功能障碍也可能影响海马体等脑区的兴奋性，从而增加癫痫易感性。结构影像学研究也发现，肥胖与海马体体积减小有关。
本研究的重要意义在于引入了BRI这一优于BMI的体脂分布指标来探讨与癫痫的关联。BMI与癫痫患病率的关系曾被报道呈U型（即在BMI过低和过高时风险增加），而本研究发现了BRI与癫痫风险之间持续的线性正相关关系，提示BRI在评估与中枢性肥胖相关的癫痫风险时可能更具优势。这提醒临床医生和研究人员，在评估癫痫患者的风险和管理时，不应只关注总体重，更应关注腹部脂肪的分布情况。
当然，本研究作为横断面研究，无法确定BRI与癫痫之间的因果关系。此外，癫痫病例数相对较少可能影响亚组分析的稳定性，癫痫的诊断基于自我报告可能存在偏差。未来需要大规模的前瞻性队列研究来验证这一关联并明确其时间顺序和潜在机制。尽管如此，这项研究开创性地揭示了腹部肥胖指标BRI与癫痫的关联，为理解肥胖与神经系统疾病的关系开辟了新的视角，强调了在癫痫研究和临床实践中关注体脂分布的重要性。
