《Emerging Microbes & Infections》：Myxovirus resistance protein A to differentiate between viral and non-viral respiratory infections in adults: a prospective study
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本前瞻性多中心研究首次系统评估了定量检测髓病毒抵抗蛋白A（MxA）在成人急性呼吸道感染（ARI）病原鉴别中的诊断效能。研究发现MxA水平在病毒性感染中显著升高（中位数123.6 ng/ml），最佳截断值50 ng/ml时鉴别病毒与细菌/真菌感染的AUC达0.83（敏感度77.8%，特异度80.2%），为临床快速区分感染类型提供了新型生物标志物（POCT检测仅需8分钟），对指导抗生素合理使用具有重要意义。
研究背景与意义
急性呼吸道感染（ARI）是全球最常见的传染性疾病，病毒是其主要病原体（占比超过35%）。当前临床除流感病毒和SARS-CoV-2外，对其他呼吸道病毒的常规检测存在局限，常导致抗生素误用和抗病毒治疗延迟。髓病毒抵抗蛋白A（MxA）作为干扰素诱导的抗病毒蛋白，在感染后1-2小时即可升高，16小时达峰，具有成为快速诊断生物标志物的潜力。
研究方法设计
本研究于2023年12月至2024年7月在中国的五家三级医院开展前瞻性多中心诊断准确性研究。共纳入518例ARI患者（300例上呼吸道感染、218例下呼吸道感染）和158名无症状对照。采用荧光免疫层析法定量检测外周血MxA水平（检测限5-1000 ng/ml，8分钟出结果），同时通过靶向二代测序（tNGS）结合传统微生物学检测进行病原学鉴定。
病原学分布特征
病毒检出组共325例（62.7%），其中单一病毒感染组MxA水平显著高于混合感染组（136.3 ng/ml vs 69.0 ng/ml）。细菌/真菌检出组131例（25.3%），未检出病原体组62例（12.0%）。腺病毒感染患者MxA水平最高（158.2 ng/ml），呼吸道合胞病毒（RSV）和鼻病毒感染者水平较低。
诊断性能分析
MxA区分病毒性与非病毒性感染的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.79。当限定于病原体明确病例时，鉴别病毒与细菌/真菌感染的AUC提升至0.83。最佳截断值50 ng/ml对应的敏感度为77.8%，特异度为80.2%。对典型细菌感染的鉴别效能最优（AUC 0.86，特异度89.3%）。值得注意的是，非典型细菌感染组MxA水平显著升高（60.9 ng/ml），与病毒组无统计学差异，提示该类病原体可能通过干扰素通路激活MxA表达。
亚组分析结果
按感染部位分层显示，MxA对上呼吸道感染（URTI）的诊断性能稳定（AUC 0.81），但在下呼吸道感染（LRTI）患者中敏感度降至48.5%。进一步分析发现，发热病毒感染者MxA水平显著高于非发热者（61.5 ng/ml vs 22.6 ng/ml），排除非发热病例后LRTI诊断AUC从0.68升至0.74。免疫抑制患者中MxA诊断敏感度仅为33.3%，提示该人群应用需谨慎。
比较诊断价值
C反应蛋白（CRP）的鉴别效能显著低于MxA（AUC 0.64 vs 0.83）。MxA与CRP联合模型可将AUC提升至0.82，但仍未超越MxA单独使用价值。通过逆概率加权校正基线差异后，MxA的诊断优势保持稳定（加权AUC 0.83）。
临床意义与展望
本研究验证了MxA在成人ARI病原快速鉴别中的临床应用价值，尤其适用于门急诊发热患者的初筛。其动态变化特征（随访显示MxA水平随热退下降）可能为治疗监测提供参考。需注意在非典型细菌流行期或免疫抑制人群中的解释局限性。未来应探索MxA在指导抗病毒治疗决策及预后评估中的潜在价值。
