新研究揭示了急性髓性白血病的一个新靶点

　　

由印第安纳大学医学院的科学家共同领导的一项新研究揭示了急性髓性白血病的脆弱性，通过确定血癌对参与身体炎症反应的特定信号通路的依赖。他们的临床前证据表明，用一种新的药物化合物阻断这一途径可以在关键阶段削弱急性髓系白血病，为这种难以治疗的疾病提供更有效和更有针对性的治疗铺平道路。

根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据，AML的五年生存率仅为32.9%，2025年报告的新病例约为2.2万例。急性髓性白血病（AML）以治疗抵抗和复发率高而闻名。

AML是一种具有挑战性的血癌，因为被称为白血病干细胞的一小部分细胞可以在化疗后存活下来，并在之后再生。我们的研究目标是了解这些白血病干细胞在诊断和复发时所依赖的关键机制，并确定潜在的治疗靶点。

IU医学院儿科助理研究教授，该研究的主要作者Tzu-Chieh (Kate) Ho

在《Leukemia》杂志上发表的这项研究中，研究人员检查了AML患者在诊断和复发期间的白血病干细胞。他们发现，与人体免疫系统反应有关的炎症信号通路——白细胞介素-1 （IL-1）信号通路——在这两个阶段都显著升高。当研究小组使用遗传方法减少人类AML细胞中的这种信号时，细胞形成的菌落更少，并且显示出重建白血病的能力减弱。

研究人员还开发了一种新的类似药物的化合物UR241-2，旨在阻断IL-1信号通路中发现的关键蛋白质。在临床前模型中，该化合物损害了白血病干细胞，同时在很大程度上保留了健康的造血细胞，并显著降低了小鼠的白血病水平。他们的研究结果表明，靶向这一途径可以加强目前的AML治疗，如化疗，并降低复发的风险。

“我们的研究表明，IL-1信号不是一个随机特征，而是一种基本的生存机制，它持续存在于AML的不同阶段，并且可以靶向治疗，”IU医学院Herman B Wells儿科研究中心主任、该研究的合著者Reuben Kapur博士说。“这为开发更有效、更精确的疗法开辟了令人兴奋的可能性。”

UR241-2仍处于早期临床前开发阶段，但类似的药物已经在其他癌症和免疫相关疾病的临床试验中进行了测试，这表明最终评估该化合物治疗AML的途径很有希望。

Ho说：“未来的AML治疗可能会将我们的策略与标准化疗结合起来，作为降低复发风险的方法。我们希望这些方法最终有助于改善AML患者的治疗效果和长期预后。”

Ho和Kapur也是Wells中心血液恶性肿瘤和干细胞生物学项目以及IU Melvin和brenn Simon综合癌症中心的研究人员。