《Medical Care》:Is omentectomy mandatory in patients with epithelial ovarian cancer having a macroscopically normal-appearing omentum?: A retrospective study
编辑推荐:
本文探讨了上皮性卵巢癌(EOC)患者术中肉眼观察网膜正常时,常规行网膜切除术的必要性。研究通过回顾性分析222例患者数据,发现网膜切除术与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)无显著相关性,且非复发风险因素。研究提示对于无转移迹象的EOC患者,网膜保留可作为可选方案,并强调了晚期分期、CA125升高、盆腔淋巴结阳性等高危因素需密切监测。
引言
卵巢癌是全球女性第八大常见恶性肿瘤,其中上皮性卵巢癌(EOC)占比高达80%至90%,约70%的EOC患者需在手术基础上接受辅助化疗。尽管卵巢癌的发病率和死亡率呈缓慢下降趋势,但新发病例数从2020年的9.3/10万上升至2021年的10.2/10万,五年相对生存率仅为50.9%,其防治仍是妇科肿瘤领域的重点。
卵巢癌标准治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合辅助化疗,而网膜切除术常被纳入细胞减灭术的常规步骤。然而,在早期EOC中,网膜转移率仅为2%至7%,对于肉眼正常的网膜,仅行活检可能足以检测微转移灶。此外,近年研究提示网膜具有抗肿瘤免疫保护功能,传统认为其促进癌转移的观点受到挑战。尽管指南将网膜切除术列为分期手术的组成部分,但对于肉眼未见转移灶的EOC患者,常规切除的合理性存疑。既往研究结论不一,部分支持网膜切除术可改善生存,另一些则显示其与复发或生存无显著关联。本研究旨在评估在肉眼正常网膜的EOC患者中,行网膜切除术是否与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)等生存结局相关,并明确卵巢癌复发的风险因素,特别关注网膜切除术是否为复发的显著风险因素。
材料与方法
患者选择与数据收集
研究回顾性分析了2010年1月至2023年12月期间在韩国大学安岩医院接受分期手术的222例EOC患者病历,入选标准为术中发现网膜肉眼正常且无其他癌症病史。从初始302例EOC术后患者中,排除非EOC类型、资料不全及失访者。术中若怀疑网膜转移(如网膜饼形成或多发转移灶)则行网膜切除术,否则根据术者判断是否切除,据此将患者分为网膜切除组与非切除组。研究覆盖所有国际妇产科联盟(FIGO)分期(I-IV期)患者,包括新辅助化疗后接受间隔肿瘤细胞减灭术者。收集数据包括人口学特征、病理学结果、肿瘤标志物(CA 125、CA 19-9、CEA)、手术方式、淋巴结状态、化疗情况等。肿瘤标志物按正常值(CA 125: 31.2 IU/mL, CA 19-9: 37 IU/mL, CEA: 4.6 ng/mL)分组比较。受2019年LION研究影响,术前影像学未见淋巴结转移可疑时可能未行淋巴结清扫,此类病例淋巴结状态记为“未知”。生存分析中,DFS定义为从初次手术日至影像学确认复发的时间,OS为手术日至末次随访或死亡的时间。
统计分析与伦理
连续变量比较采用Student t检验,分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。DFS与OS分析使用Kaplan-Meier法和log-rank检验。采用Cox比例风险模型进行单变量及多变量分析以识别复发与OS风险因素,显著性水平设定为P < .05。所有分析通过SPSS 25.0完成。研究获韩国大学安岩医院伦理委员会批准(IRB: 2024AN0431),遵循相关指南。
结果
患者特征比较
共纳入222例患者,网膜切除组166例,非切除组56例。两组在年龄、体重指数(BMI)、肿瘤分期、大小及部位等方面无显著差异。但网膜切除组CA 125升高比例(75.9% vs. 55.4%, P = .003)及开腹手术比例(91.0% vs. 62.5%, P < .001)更高,而非切除组更多采用微创手术(如单孔腹腔镜、机器人手术)及保留生育功能手术(35.7% vs. 4.8%, P < .001)。非切除组未行盆腔淋巴结清扫的比例更高(64.3% vs. 18.0%, P < .001),但两组淋巴结阳性率无显著差异。术中并发症发生率无统计学差异。
生存分析
中位随访时间43个月,网膜切除组与非切除组的2年DFS率分别为81.5%和74.5%,2年OS率分别为83.6%和83.0%。Kaplan-Meier曲线显示,两组间DFS(P = .548)与OS(P = .915)均无显著差异。
复发风险因素分析
多变量Cox分析显示,晚期分期(III期:调整后风险比[aHR] 2.19, P = .006;IV期:aHR 4.55, P < .001)、CA 125升高(aHR 3.37, P < .001)、盆腔淋巴结阳性(aHR 2.34, P = .001)、化疗周期数增加(aHR 1.05, P < .001)及腹腔冲洗细胞学阳性(aHR 1.77, P = .014)是EOC复发的独立风险因素。网膜切除术本身与复发风险无显著关联(aHR 1.15, P = .613)。
讨论
本研究证实,在肉眼正常网膜的EOC患者中,行网膜切除术并未带来生存获益。尽管国家综合癌症网络(NCCN)指南将其列为细胞减灭术组成部分,但本研究与多项回顾性研究结论一致,提示常规切除可能增加手术时间与出血风险,而无明确生存优势。网膜作为腹腔内免疫活性器官,动物研究表明其可能通过激活NK细胞和T细胞抑制肿瘤进展,但物种差异限制了直接临床推论。对于肉眼可疑转移的EOC,网膜切除术仍是达到满意减瘤(残留灶<1 cm)的关键步骤,因其可去除肿瘤能量供应源(如FABP4上调促脂解)及免疫抑制环境(如乳斑结构)。但手术复杂性可能带来结肠、脾脏等副损伤,并发症发生率可达32%。因此,对于无转移迹象的EOC,网膜保留或活检替代整体切除可作为合理选择。
研究局限性包括回顾性设计可能引入选择偏倚、单中心样本量较小、术者差异等。然而,其长期随访数据及对高级别分期患者的覆盖强化了结论的参考价值。
结论
对于肉眼正常的网膜,网膜切除术并非EOC分期手术的必需步骤,且与生存结局无关。复发风险主要与晚期分期、CA 125升高、盆腔淋巴结阳性、化疗周期多及腹腔冲洗细胞学阳性等因素相关。临床中需对此类高危患者加强监测,而网膜处理策略应个体化权衡。