《PAIN》：Everybody hurts: behavioural, autonomic, and neuro-physiological correlates of directly compared to socially learnt nocebo hyperalgesia
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本研究通过对比直接体验(DE)、社会学习(SL)与对照组(CT)三组被试，系统揭示了不同学习方式诱发伤害感受敏化(nocebo hyperalgesia)的多维度特征。结果显示，两种学习方式均能显著增强主观疼痛评分(VAS)、自主神经唤醒(EDA)并调制事件相关电位(ERP)，其中N2波幅变化提示伤害性信息处理过程受预期驱动。社会学习在主观评分上诱发更强效应，而直接体验在习得阶段引发更高的自主神经反应与疼痛相关面部动作单元(FAU)激活。研究为临床情境中缓解负性预期驱动的疼痛反应提供了重要神经生理学证据。
研究设计与方法
本研究采用预先注册的随机对照设计，比较三组健康成人（每组N=20）在诱发伤害感受敏化过程中的主观体验、自主神经反应与神经生理指标。实验分为习得阶段与测试阶段：习得阶段通过经典条件反射建立治疗线索（假TENS装置激活/未激活）与热痛刺激（54°C高强度/45°C低强度）的关联；测试阶段所有刺激均为45°C，通过对比治疗线索(TxLOW)与无治疗线索(NTLOW)的差异评估条件化反应。多模态数据采集包括疼痛与预期视觉模拟量表(VAS)、皮肤电活动(EDA)、面部动作单元(FAU)及128导脑电图(EEG)。
主要研究发现
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主观报告与预期形成
测试阶段数据显示，条件化组（DE+SL）的疼痛评分差异值（TxLOW- NTLOW）显著高于对照组（M=17.92 vs. 0.11, P<0.001），证实伤害感受敏化效应。社会学习组的主观疼痛调制强度（M=22.38）显著高于直接体验组（M=13.48, P=0.031）。预期评分在条件化组呈现显著消退（斜率B=-1.53），但直至测试结束仍高于对照组，表明负性预期具有持续性。
- 2.
神经电生理特征
事件相关电位分析显示，条件化组在测试阶段的N2成分波幅（电极点Cz/C1/C2/CPz/FCz）与对照组存在显著差异（P=0.022），且两组条件化方式间无统计学差异。该成分与伤害性信息处理相关，说明不同学习方式均可通过预期调制疼痛的早期神经加工。而晚期正成分(LPC)在测试阶段未出现显著调制，可能与预期消退或情绪调节过程相关。
- 3.
自主神经与行为反应
皮肤电活动在测试阶段揭示组间差异：条件化组对热刺激的相位反应(EDAheat)整体强于对照组（P=0.001），但直接体验组的反应随试验次数显著消退（B=-0.02），社会学习组则无消退趋势（B=0.01），且两组存在交互作用（P=0.001）。线索预期阶段(EDAcue)的条件化组反应在测试初期升高后消退，对照组无变化。面部动作单元数据在测试阶段未显示显著组间差异。
习得阶段机制解析
直接体验组在习得阶段已表现出全面的疼痛调制特征，包括疼痛评分、预期评分、皮肤电活动与面部动作单元对治疗线索的响应。社会学习组仅预期评分出现显著差异，提示两种学习方式在生理层面存在异质性：直接体验更早引发多系统协同激活，而社会学习可能依赖高阶认知整合。
临床意义与创新性
本研究首次在严格分离学习途径的条件下，证实社会学习与直接体验可引发同等强度的神经水平疼痛调制（N2成分），但二者在自主神经反应轨迹上存在分化。这一发现为临床环境中负性治疗预期的传播机制提供了新见解，尤其强调社会信息在塑造适应不良疼痛反应中的关键作用。针对医疗器械相关线索（如灯光、声音）多次暴露的治疗场景，需开发针对性干预策略以阻断负性预期的习得与维持。
局限与展望
研究受限于视频社会学习范式的生态效度，未来可采用超扫描技术探索真实互动中的神经同步机制。样本年龄结构较年轻（平均21岁），需在老年及临床人群中验证结论。疼痛相关面部动作单元的阴性结果可能受测量灵敏度影响，需进一步优化分析流程。
