《Frontiers in Oncology》：DSN1 drives breast cancer progression via cell cycle regulation: diagnostic and therapeutic implications
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本综述系统阐明了DSN1（MIS12复合体组分）在乳腺癌中的致癌机制。研究通过生物信息学分析发现DSN1在乳腺癌组织中显著高表达，且与不良临床病理特征相关。功能实验证实DSN1通过调控细胞周期关键分子（CCNB1、CCND1、CDK1/4/6等）促进肿瘤增殖，同时发现DSN1高表达群体对CDK4/6抑制剂（Palbociclib）耐药但对靶向药物（Tamoxifen）敏感。分子对接提示Nutlin-3a等药物可能靶向DSN1，为乳腺癌精准治疗提供新策略。
DSN1表达与临床意义
研究通过TCGA数据库分析发现DSN1在乳腺癌组织中表达显著高于正常组织（p < 0.001），且在Luminal B亚型和晚期患者中表达更高。ROC曲线显示DSN1区分乳腺癌与正常组织的AUC达0.885，优于传统标志物CA153（AUC=0.816）和HER2（AUC=0.696）。免疫组化结果进一步证实DSN1高表达与淋巴结转移（p=0.024）、Ki67高表达（p < 0.001）等不良临床特征显著相关。
功能富集分析揭示机制
基因集富集分析（GSEA）显示DSN1高表达组显著富集于细胞周期相关通路，包括G2M检查点、E2F靶标和PI3K-AKT-mTOR信号通路。相关性分析发现DSN1与AURKA（r=0.707）、TPX2（r=0.734）、PCNA（r=0.706）等增殖相关基因呈强正相关，提示其参与细胞周期调控网络。
体外实验验证功能
细胞功能实验表明，敲低DSN1可抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖能力（CCK-8和克隆形成实验），并诱导G0/G1期阻滞（流式细胞术）。相反，过表达DSN1促进细胞周期进展，减少凋亡。分子机制上，DSN1调控CCNB1、CCND1、CDK1/4/6等关键细胞周期蛋白的表达，同时影响BAX、CASP3等凋亡相关基因。
药物敏感性分析
药物敏感性预测显示DSN1高表达组对表阿霉素（Epirubicin）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）及CDK4/6抑制剂（Ribociclib、Palbociclib）耐药，但对Tamoxifen和Lapatinib敏感。分子 docking 证实Nutlin-3a（结合能-6.12 kcal/mol）、Tamoxifen（-7.16 kcal/mol）等药物可与DSN1稳定结合，为靶向治疗提供候选方案。
讨论与展望
DSN1作为染色体稳定性调控蛋白，其过表达可能通过诱导染色体不稳定性（CIN）促进乳腺癌进展。研究首次系统揭示DSN1在乳腺癌中通过细胞周期通路驱动恶性表型，并提出其作为诊断标志物及耐药预测指标的潜力。未来需进一步探索DSN1与E2F1、PI3K-AKT通路的交互作用，以及其在CDK4/6抑制剂耐药中的调控机制。
