《Frontiers in Immunology》：Single-center experience with immune checkpoint inhibitor-related ureteritis and cystitis
编辑推荐：
本综述系统报道了免疫检查点抑制剂（ICIs）相关输尿管炎/膀胱炎（ICI-UC）这一罕见免疫相关不良事件（irAE）的首个单中心队列研究。通过分析12例患者数据，首次明确ICI-UC发病率为0.96%，详细阐释其以尿路刺激症状、输尿管/膀胱壁增厚、肾筋膜显影为特征的临床表现与影像学标志，并创新性建立分级诊疗体系。研究首次验证JAK抑制剂对激素依赖型患者的挽救治疗潜力，为临床精准识别与分层管理这一易误诊为尿路感染（UTI）的并发症提供关键循证依据。
背景
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）等信号通路，激活T细胞抗肿瘤免疫反应，显著改善多种晚期肿瘤预后。然而，这种非特异性免疫激活可能导致免疫系统攻击健康组织，引发免疫相关不良事件（irAEs）。泌尿系统受累作为一种新发现的罕见irAE，自2017年首次报道后，至今文献记录不足30例。其临床表现与尿路感染（UTI）高度相似，诊断挑战巨大，易导致漏诊。
材料与方法
本研究为单中心病例系列分析，纳入2020年3月1日至2025年3月31日北京协和医院收治的实体瘤患者。通过电子病历系统筛选1239例接受ICIs治疗的患者，最终12例符合ICI-UC诊断标准。诊断需同时满足：ICIs治疗后出现显著尿路刺激症状；影像学显示肾盂输尿管扩张和/或输尿管/膀胱壁增厚；尿培养阴性且抗生素治疗无效。排除标准包括既往泌尿系统疾病、放疗史、肿瘤浸润等混杂因素。
结果
流行病学与肿瘤特征
12例ICI-UC患者占ICI治疗总人群的0.96%，中位年龄61.5岁。肿瘤类型包括胃癌（5例）、头颈癌、胰腺癌等，均属晚期（IV期）。治疗方案以PD-1抑制剂联合化疗为主（10/12），1例接受PD-L1抑制剂联合化疗，1例接受PD-1/CTLA-4双抗治疗。肿瘤疗效评估显示完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）5例、疾病稳定（SD）5例。
临床与影像学特征
ICI-UC中位发病时间为83天（2-14个治疗周期）。所有患者均表现为尿频、尿急等尿路刺激症状，33.3%出现肉眼血尿。影像学检查可见特征性改变：双侧肾盂输尿管扩张呈"串珠样"、输尿管壁不规则增厚伴强化、膀胱壁毛糙及肾筋膜显影（图2）。结合尿培养阴性与≥2项影像学特征，诊断特异性达100%。
治疗与转归
2例轻度症状患者呈自发性缓解。10例接受糖皮质激素治疗，中位泼尼松起始剂量0.60 mg/kg/天，症状均快速改善。但60%患者（6/10）在激素减量过程中出现复发，其中2例激素依赖患者联合JAK抑制剂（托法替布）后实现症状控制与激素减停。基于队列数据，研究首次提出ICI-UC分级诊疗体系（图3）：轻度（G1）建议监测；中重度（G2-3）启动激素治疗；激素依赖（R）阶段推荐联合JAK抑制剂或英夫利昔单抗。
讨论
本研究首次系统阐明ICI-UC的发病率与临床谱系。其发病机制可能与ICIs打破免疫耐受后，T细胞攻击尿路上皮未知自身抗原有关。鉴别诊断需重点排除UTI、紫杉类药物相关膀胱炎及放疗后损伤。研究创新点在于：建立以影像学为核心的诊断路径；提出分级治疗框架；验证JAK抑制剂在难治性病例中的价值。局限性包括回顾性设计及缺乏病理活检确认，未来需前瞻性研究优化诊疗策略。
结论
作为首个ICI-UC专病队列研究，本文明确了该疾病的临床影像特征与发病率，构建的分级诊疗体系及JAK抑制剂应用经验，为这一罕见但重要的irAE管理提供了实践蓝图。
