《Frontiers in Immunology》：A secreted C-type lectin in Periplaneta americana functioning in antibacterial activity, innate immune signaling and leg regeneration
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本研究首次在美洲大蠊中发现具有可变剪接的分泌型C型凝集素PaSCLec，其两种亚型（PaSCL-Ad/PaSCL-Reg）通过Ca2+依赖性细菌凝集、膜破坏活性及JAK/STAT等免疫通路调控抗菌肽（AMP）表达，同时参与肢体再生过程。该分子跨界调控免疫与再生，为无脊椎动物组织修复机制提供新视角。
引言
C型凝集素（CTL）作为重要的模式识别受体（PRR），通过识别病原体相关分子模式（PAMP）在先天免疫中发挥核心作用。本研究聚焦美洲大蠊（Periplaneta americana）中新型分泌型CTL——PaSCLec，其通过可变剪接产生PaSCL-Ad和PaSCL-Reg两种亚型，在抗菌活性和肢体再生中展现双重功能。
材料与方法
通过RACE和纳米孔测序鉴定PaSCLec亚型，原核表达重组蛋白rPaSCL-Ad/rPaSCL-Reg。采用ELISA、凝集试验、扫描电镜（SEM）分析蛋白结合活性与抗菌机制；通过RNA干扰（RNAi）技术敲低PaSCLec，结合qRT-PCR检测免疫通路基因与抗菌肽表达；建立肢体再生模型评估再生表型。
结果
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分子特征
PaSCL-Ad（214aa）和PaSCL-Reg（377aa）均含信号肽和CLEC结构域，但C端延伸163个氨基酸的PaSCL-Reg结构更松散。系统进化分析显示其与具再生能力的双斑蟋蟀CTL亲缘最近。
- 2.
免疫调控功能
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表达特征：PaSCLec在血淋巴中高表达，大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）刺激后显著上调。
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病原识别：两种重组蛋白均以剂量依赖性结合LPS、PGN、甘露聚糖和β-葡聚糖，并在Ca2+存在下凝集革兰氏阳性/阴性菌。
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直接抗菌：rPaSCL-Ad对所有测试菌株均具抑菌活性，并通过破坏细胞膜完整性杀伤E. coli和S. aureus。
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免疫调节：PaSCLec敲低导致Toll、IMD、JAK/STAT通路关键转录因子（Dorsal、Relish、STAT）及抗菌肽（Attacin-1、Defensin-3等）表达下调，外源重组蛋白可部分回救。
- 3.
肢体再生作用
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PaSCLec在肢体再生早期（3-7 dpa）显著上调，其敲低导致再生腿长度减少约20%并伴形态异常。
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再生过程中，PaSCLec通过调控JAK/STAT通路配体unpaired表达，影响Defensin-3等抗菌肽的表达水平，提示免疫与再生存在协同调控网络。
讨论
PaSCLec通过可变剪接实现功能分化：PaSCL-Ad凭借截短结构强化病原结合与膜损伤能力，而PaSCL-Reg可能更多参与免疫信号转导。其通过调控JAK/STAT通路连接抗菌反应与组织修复，为理解免疫-再生交叉对话提供新模型。未来需深入解析PaSCLec受体及其下游信号传导机制。
结论
PaSCLec是首个在美洲大蠊中鉴定的兼具免疫调节与再生促进功能的分泌型CTL，其多重活性揭示了无脊椎动物中免疫防御与组织修复的深层关联，为再生医学研究提供新靶点。
