《Frontiers in Nutrition》：Non-linear association between metabolic score for insulin resistance and diabetes mellitus in normal-weight middle-aged and older Chinese adults: a multicenter retrospective cohort study
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本综述通过一项纳入23,692名正常体重（BMI: 18.5–23.9 kg/m2）中国中老年人（≥45岁）的多中心回顾性队列研究，揭示了胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）与糖尿病（DM）风险之间存在显著的非线性正相关。研究发现，METS-IR每增加1个单位，糖尿病风险增加12%（HR: 1.12），且在METS-IR为37.24处存在拐点，拐点以下风险急剧上升（HR: 1.18），以上则关联减弱。这提示即使体重正常，维持较低METS-IR对预防糖尿病至关重要。
背景
糖尿病（DM）是全球重大的健康负担，胰岛素抵抗（IR）是其关键病理生理特征。尽管肥胖是IR和2型糖尿病（T2DM）的明确风险因素，但相当一部分糖尿病患者体重正常，尤其是在中老年人群中。体重正常的中老年人可能因年龄相关的肌肉减少和内脏脂肪堆积而出现IR，但其代谢风险常被忽视。胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）作为一种非胰岛素依赖的IR评估工具，整合了空腹血糖（FPG）、体重指数（BMI）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG），在大型流行病学研究中具有应用价值。然而，METS-IR与糖尿病风险在正常体重中老年人群中的关联尚未明确。
方法
本研究基于瑞慈医疗集团数据库，进行了一项多中心回顾性队列分析。最终纳入23,692名基线无糖尿病、BMI在18.5–23.9 kg/m2且年龄≥45岁的中国成年人。METS-IR的计算公式为：Ln [(2 × FPG (mmol/L) × 18) + TG (mmol/L) × 88.5] × BMI (kg/m2)/Ln [HDL-C (mmol/L) × 38.7]。糖尿病的诊断依据FPG ≥ 7.00 mmol/L和/或医生诊断。采用Cox比例风险模型评估METS-IR与糖尿病风险的关联，并利用平滑曲线拟合和阈值效应分析探讨非线性关系。
结果
研究对象的基线特征显示，随着METS-IR四分位数升高，参与者年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血肌酐（Scr）、FPG、TG和BMI呈上升趋势，而HDL-C水平下降。Kaplan-Meier生存曲线显示，较高的METS-IR水平与显著降低的糖尿病无病生存率相关（log-rank检验，p < 0.0001）。
多变量Cox回归分析表明，METS-IR与糖尿病风险呈正相关。在调整了年龄、性别、血压、血脂、肾功能等多种混杂因素的模型3中，METS-IR每增加1个单位，糖尿病风险增加12%（HR: 1.12, 95% CI: 1.10, 1.14）。按METS-IR四分位分组后，观察到明显的剂量反应关系（P for trend < 0.0001），最高四分位数组（Q4）的糖尿病风险是最低组（Q1）的3.34倍（HR: 3.34, 95% CI: 2.56, 4.36）。
进一步分析揭示METS-IR与糖尿病风险之间存在非线性关系，拐点为37.24。在拐点以下（METS-IR < 37.24），METS-IR每增加1单位，糖尿病风险显著增加18%（HR: 1.18, 95% CI: 1.14, 1.21）；而在拐点以上（METS-IR ≥ 37.24），关联减弱且无统计学意义（HR: 0.96, 95% CI: 0.89, 1.04）。敏感性分析证实了该非线性关系的稳健性。
亚组分析显示，这种正相关关系在不同性别、有无糖尿病家族史的亚组中均一致存在。年龄对关联强度有修饰作用（P for interaction = 0.0119），中年组（45至<60岁）的风险比（HR: 1.14）略高于老年组（≥60岁， HR: 1.09）。
讨论
本研究首次在正常体重中老年中国人群中证实了METS-IR与糖尿病风险之间存在非线性正相关，并识别出37.24这一关键拐点。其机制可能涉及正常BMI个体仍存在的异位脂肪沉积（如肝脏、肌肉）、致动脉粥样硬化性血脂异常（高TG、低HDL-C）以及FPG升高所反映的进行性胰岛素敏感性下降。年龄相关的身体成分变化（如少肌症和内脏脂肪增加）可能使该人群对IR效应更敏感，从而导致在相对较低的METS-IR水平即出现风险拐点。拐点以上的关联饱和现象提示，当METS-IR超过一定阈值后，β细胞功能衰竭可能成为糖尿病进展的主要限制因素。
研究的优势在于大样本多中心设计和聚焦于常被忽视的“正常体重”高风险人群。局限性包括观察性研究无法推断因果、缺乏非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和颈动脉内膜中层厚度（CIMT）等数据可能限制机制探讨，以及关键生活方式数据（如吸烟、饮酒）缺失率高可能引入残留混杂。
结论
在正常体重中老年中国人群中，METS-IR与糖尿病风险呈显著非线性正相关，拐点为37.24。维持较低的METS-IR水平有助于该人群的糖尿病预防和早期风险分层。
