《Frontiers in Nutrition》：Association between iron deficiency anemia and the risk of new-onset tuberculosis infection: a matched cohort analysis
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本研究通过分析TriNetX数据库中160,928对匹配队列发现，缺铁性贫血（IDA）患者5年内结核病（TB）发病风险显著增加（HR 1.48）。该关联在男性（HR 2.06）和年轻群体（HR 2.42）中更为明显，且肺外结核风险（HR 3.01）显著高于肺结核。研究首次在多国队列中验证了IDA与TB的时空关联性，为营养免疫干预提供了流行病学依据。
背景
结核病仍是全球重大公共卫生挑战，而微量营养素缺乏可能通过损害免疫功能增加感染易感性。缺铁性贫血作为全球最常见的营养缺乏症，其与结核病风险的关联在不同人群中的特征尚不明确。本研究通过大型多国队列探讨IDA与结核病发病的关联。
方法
这项回顾性匹配队列研究使用TriNetX研究网络中2010-2020年来自140个医疗机构的电子健康记录。研究纳入177,846名IDA患者和309,662名皮炎对照者，经1:1倾向评分匹配后各组纳入160,928人。主要结局为5年内和延长随访期（5-10年）的新发结核病。研究同时纳入肺炎和反应性血小板增多症作为阳性对照结局，并按性别和年龄进行亚组分析。
结果
5年随访期间IDA患者结核病发病风险显著增加（HR 1.48, 95% CI 1.10-2.00），但延长随访期关联减弱。阳性对照结局均显示与IDA存在预期强关联，支持结果内部有效性。亚组分析提示男性（HR 2.06）和18-50岁人群（HR 2.42）风险更高，但交互作用未达显著性。多变量分析显示IDA与肺外结核的关联（HR 3.01）强于肺结核（HR 1.71）。
讨论
本研究证实IDA与结核病风险存在显著关联，特别是在诊断早期和肺外结核患者中。铁稳态在免疫功能和分枝杆菌代谢中的双重作用可能解释该现象：铁缺乏可能通过损害T细胞介导的免疫和巨噬细胞活化，增加结核分枝杆菌感染风险。与既往单一人种研究相比，本研究通过多国队列和阳性对照设计增强了结果可靠性。
创新与局限
研究首次在多国队列中区分肺结核与肺外结核的关联强度，发现肺外结核风险增加更为显著，提示IDA可能影响全身免疫监视机制。但研究存在诊断误分类、残余混杂和检测偏倚等局限，且缺乏铁补充治疗的详细数据。
结论
IDA与结核病风险增加显著相关，尤其在年轻人群和肺外结核患者中表现明显。这些发现支持IDA作为结核病易感性的临床标志物，未来需介入研究验证铁补充治疗对结核病风险的修饰作用。
（注：原文中图1展示患者筛选流程，图2呈现匹配前后倾向评分分布，表1-5详细列示基线特征和统计分析结果，均支持上述结论的可靠性。）
