《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Clinical features, diagnostic test performance, treatment and outcome of pulmonary tuberculosis patients with chronic pulmonary aspergillosis in China: a retrospective, observational study
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本文回顾性分析武汉肺科医院220例肺结核（PTB）继发慢性肺曲霉病（CPA）患者的临床资料，系统阐述了不同CPA亚型（SA、CCPA、CFPA、AN、SAIA）的临床特征、影像学表现、诊断标志物（如血清IgG、BALF GM）效能及治疗结局。研究强调在中国高PTB负担背景下，CPA的早期识别、亚型精准分型及个体化抗真菌治疗（以伏立康唑为主）对改善预后至关重要，为制定地区性临床指南提供了重要依据。
引言
慢性肺曲霉病（CPA）是肺结核（PTB）的重要后遗症，在中国等高结核负担地区构成显著健康负担。全球模型估计，PTB诊断后五年内约有85.2万至137.2万人发生CPA，年死亡率或手术切除率高达10%–20%。中国作为全球PTB负担第三高的国家，CPA的临床谱、诊断挑战及预后数据仍较为有限。PTB导致的肺结构损伤（如空洞形成、纤维化）为曲霉定植提供了微环境，其中慢性空洞性肺曲霉病（CCPA）是最常见亚型，可进展为慢性纤维化肺曲霉病（CFPA）。其他亚型包括曲霉结节（AN）、简单曲霉球（SA）及半侵袭性肺曲霉病（SAIA）。长期口服抗真菌药物可改善CPA患者的一般健康状况和呼吸道症状，但治疗仍面临药物不良反应、耐药性及停药后复发等挑战。
材料与方法
这项回顾性单中心研究纳入2022年1月至12月武汉肺科医院收治的220例PTB相关CPA患者。CPA诊断与分型依据欧洲指南，包括SA（n=31）、CCPA（n=120）、CFPA（n=39）、AN（n=25）和SAIA（n=5）。收集人口学特征、合并症、影像学表现、诊断检测性能、抗真菌治疗方案及临床结局等数据。诊断要求胸部CT符合CPA影像特征，并具备微生物学或免疫学证据（如曲霉培养阳性、BALF GM指数≥0.8、血清曲霉IgG≥80 AU/mL）。临床结局分为稳定、恶化或死亡。
结果
一般特征
患者平均年龄56.7±14.7岁，男性占64.1%。最常见合并症为支气管结核（25.5%）、慢性阻塞性肺疾病（COPD，22.3%）和糖尿病（20.0%）。CFPA和CCPA患者年龄较大，SAIA亚组中支气管结核占比达40.0%。
症状与影像学检查
咳嗽（94.1%）和咳痰（83.2%）是最常见症状，咯血以CFPA发生率最高（79.5%）。胸部CT显示空洞形成（87.7%）和上肺野受累（85.9%）为主要特征。CFPA亚组纤维化（89.7%）和肺气肿（79.5%）比例显著高于其他亚型。AN和SAIA空洞罕见，但AN的BALF GM阳性率最高（76.0%）。
实验室检查
血清曲霉IgG总体阳性率为68.2%，CFPA达74.4%，而SAIA仅20.0%。BALF GM诊断效能优于血清GM，尤其在AN（76.0%）和CCPA（60.0%）中。炎症标志物如血沉（ESR）和超敏C反应蛋白（hsCRP）在CFPA和SAIA亚组显著升高。相关性分析显示，血清GM与血红蛋白负相关，与BALF GM正相关。
治疗与临床结局
90.0%患者接受抗真菌治疗，伏立康唑为首选药物（69.1%）。70.5%患者治疗时长≤6个月，不良反应发生率为8.6%。CFPA预后最差，疾病进展率38.5%，死亡率10.3%；AN患者临床稳定率最高（92.0%）。手术干预（19.5%）联合药物治疗可改善部分患者结局。
讨论
PTB相关CPA在中国以CCPA为主要亚型，其临床特征与全球数据一致，但合并症谱显示地域特异性（如支气管结核高发）。诊断需结合影像学、局部GM检测及血清IgG，强调"临床-影像-血清学"综合策略。治疗不足（如短疗程）与CFPA不良预后凸显了在高负担地区制定个体化长程方案的必要性。研究局限性包括单中心回顾性设计及缺乏非PTB对照组。
结论
PTB相关CPA在中国呈现亚型特异性临床模式，准确诊断与分型是优化管理的关键。未来需开展多中心前瞻性研究，建立资源适配的诊断工具和标准治疗终点，以改善高负担地区患者预后。
