Salidroside 通过抑制氧化应激和炎症来减轻心肌纤维化，这一过程涉及 SIRT1/EZH2 信号通路

《Molecular & Cellular Toxicology》：Salidroside attenuates myocardial fibrosis through hindering oxidative stress and inflammation via SIRT1/EZH2 signaling pathway

心肌纤维化治疗中Salidroside通过SIRT1/EZH2信号通路抑制Ang II诱导的纤维化，提升抗氧化酶活性并减少炎症因子，动物模型验证其有效性。

　　

摘要

背景

盐酸酯（Salidroside，简称SAL）具有多种药理活性，如抗炎和抗癌作用。Sirtuin 1（SIRT1）/Enhancer of Zeste Homolog 2（EZH2）信号通路在成纤维细胞增殖和纤维化过程中起着关键作用。本研究旨在探讨SAL是否可以通过SIRT1/EZH2信号通路缓解由血管紧张素II（Ang II）介导的心肌纤维化。

方法

从SD大鼠的心房中获取原代心脏成纤维细胞（Primary cardiac fibroblasts，简称CFs），并利用Ang II诱导这些细胞分化为肌成纤维细胞（Myofibroblasts，简称MFs），然后通过免疫荧光技术对这两种细胞进行表征。CCK-8实验用于评估SAL对CFs细胞活力的影响，LDH试剂盒用于检测MFs细胞释放的LDH水平。通过EdU染色、划痕伤口实验（Scratch-wound assay）和Transwell实验来评估CFs细胞的生物学行为。ELISA试剂盒用于测定SOD、CAT、MDA以及炎症因子的水平，RT-qPCR用于检测炎症因子的表达。构建了心肌纤维化大鼠模型，并通过病理染色评估病变情况。此外，Western blot用于检测与纤维化和SIRT1/EZH2信号通路相关的蛋白质水平。

结果

浓度为0–320 μM的SAL处理24小时后，对CFs细胞的活力没有负面影响；当浓度达到40 μM及以上时，SAL增加了MFs细胞释放的LDH量。SAL（40–160 μM）显著抑制了Ang II引起的CFs细胞异常增殖，减少了迁移和侵袭细胞的数量，改善了纤维化程度，并提高了SOD和CAT的活性，同时降低了MDA、活性氧（ROS）和炎症因子的水平（P < 0.05）。此外，SAL还增加了CFs细胞中的SIRT1水平，同时降低了EZH2水平。敲低SIRT1或过表达EZH2显著降低了SAL对CFs细胞的保护作用（P < 0.05）。此外，SAL还能有效缓解大鼠的心肌纤维化，而SIRT1抑制剂和EZH2腺病毒则会减弱SAL的效果。

结论

SAL通过调节SIRT1/EZH2通路来缓解Ang II诱导的CFs细胞纤维化，具有治疗心肌纤维化的潜力。

图形摘要