Neferine通过结合PPARγ来抑制TNF/NF-κB通路，从而缓解小鼠因皮质酮引起的抑郁样行为

《Molecular Neurobiology》：Neferine alleviated corticosterone-induced depressive-like behaviors in mice via the inhibition of TNF/NF-κB pathway by binding to PPARγ

抑郁症当前治疗疗效欠佳，本研究发现中药成分neferine通过激活PPARγ抑制TNF/NF-κB通路，减少海马神经元损失，改善小鼠抑郁行为。

　　

摘要

抑郁症是一种普遍存在的神经精神疾病，目前的治疗方法仅能达到次优的效果。奈非林（Neferine）是Nelumbinis plumula的主要生物活性成分，具有多种药理作用。本研究旨在探讨奈非林的抗抑郁活性并阐明其作用机制。通过网络药理学分析，揭示了奈非林抗抑郁作用涉及的分子靶点和信号通路。通过分子对接和分子动力学模拟验证了奈非林与核心靶点的相互作用。利用慢性皮质酮（CORT）诱导的小鼠抑郁模型来验证奈非林对核心靶点和信号通路的影响。研究发现，奈非林显著减轻了小鼠由CORT引起的抑郁样行为。通过奈非林与抑郁相关基因的交集，共鉴定出178个共同靶点。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示了9个关键枢纽基因，分别是AKT1、TNF、ESR1、PPARG、JUN、HIF1A、CASP3、NFKB1和MMP9。功能富集分析表明，这些靶点主要位于抑郁症相关的TNF信号通路中。分子对接和分子动力学模拟显示，奈非林与PPARγ具有很强的结合稳定性，而PPARγ是调节TNF通路的关键分子。动物实验结果表明，PPARγ拮抗剂能够消除奈非林引起的抑郁样行为缓解作用。此外，奈非林通过激活PPARγ抑制TNF/NF-κB通路的激活，从而减轻海马区的神经元丢失。总体而言，本研究认为奈非林通过抑制TNF/NF-κB信号通路来抑制海马炎症和神经元丢失，从而产生抗抑郁效果。这些临床前证据为进一步探索奈非林在治疗抑郁症中的作用奠定了基础。

图形摘要

抑郁症是一种普遍存在的神经精神疾病，目前的治疗方法仅能达到次优的效果。奈非林是Nelumbinis plumula的主要生物活性成分，具有多种药理作用。本研究旨在探讨奈非林的抗抑郁活性并阐明其作用机制。通过网络药理学分析，揭示了奈非林抗抑郁作用涉及的分子靶点和信号通路。通过分子对接和分子动力学模拟验证了奈非林与核心靶点的相互作用。利用慢性皮质酮（CORT）诱导的小鼠抑郁模型来验证奈非林对核心靶点和信号通路的影响。研究发现，奈非林显著减轻了小鼠由CORT引起的抑郁样行为。通过奈非林与抑郁相关基因的交集，共鉴定出178个共同靶点。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示了9个关键枢纽基因，分别是AKT1、TNF、ESR1、PPARG、JUN、HIF1A、CASP3、NFKB1和MMP9。功能富集分析表明，这些靶点主要位于抑郁症相关的TNF信号通路中。分子对接和分子动力学模拟显示，奈非林与PPARγ具有很强的结合稳定性，而PPARγ是调节TNF通路的关键分子。动物实验结果表明，PPARγ拮抗剂能够消除奈非林引起的抑郁样行为缓解作用。此外，奈非林通过激活PPARγ抑制TNF/NF-κB通路的激活，从而减轻海马区的神经元丢失。总体而言，本研究认为奈非林通过抑制TNF/NF-κB信号通路来抑制海马炎症和神经元丢失，从而产生抗抑郁效果。这些临床前证据为进一步探索奈非林在治疗抑郁症中的作用奠定了基础。

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