miR-144在肥厚型心肌病的心肌肥厚和冠状微血管功能障碍中的作用：分子研究与影像技术的结合

《Basic Research in Cardiology》：miR-144 targets in myocardial hypertrophy and coronary microvascular dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy: molecular research meets imaging

肥厚型心肌病（HCM）患者心肌miR-144表达下调与微血管功能障碍（CMD）相关，其靶基因mTOR、EZH2在动脉壁表达上调，提示心肌肥厚与CMD的分子关联。

　　

摘要

目的

肥厚型心肌病（HCM）的特点是左心室肥大、舒张功能障碍和冠状动脉微血管功能障碍（CMD）。microRNA-144-3p（miR-144）最近被发现与HCM的发生有关。本研究探讨了梗阻性HCM患者的心脏重塑表型特征与CMD之间的关系，以及心肌中的miR-144或与肥大和血管生成相关的靶基因（包括EZH2、mTOR、VEGF-A、FGF2、CNPY-2、HIF-1α、ARNT和TP53）之间的关联。

方法与结果

通过RT-qPCR、ELISA和Western blot获得的分子数据与HCM患者的超声心动图（ECHO）和心脏磁共振（CMR）参数进行了整合。此外，还分析了通过激光捕获分离出的心肌细胞和动脉管区域的miR-144表达情况。研究发现，与对照组心肌相比，HCM患者中的miR-144表达水平下调，并且这种下调与CMR参数相关，表明存在心脏功能受限的情况。在壁增厚的动脉管区域，miR-144的表达显著降低，这与心房重塑的负面变化相关。观察到miR-144的靶基因（包括mTOR和EZH2）表达上调，这种上调主要发生在动脉管区域，这与肥大引发的蛋白质合成过程一致，并且与超声心动图显示的舒张功能障碍和结构重塑标志物相关。尽管VEGF-A/HIF-1α通路相关基因及VEGF-A蛋白的表达上调，但HIF-1α和CNPY2蛋白的表达并未上调。这些发现表明蛋白质翻译效率低下，支持CMD的发生，同时提示心肌松弛能力受损以及左心房扩大。

结论

这些数据表明miR-144可能在HCM中作为分子调节因子发挥作用，支持其在肥大和CMD中的双重作用。