1,3,4-氧二唑衍生物：在实验性自身免疫性脑脊髓炎中具有潜在的抗炎和抗氧化作用

《Neurochemical Research》：1,3,4-Oxadiazole Derivative: A Potential Anti-inflammatory and Antioxidant Agent in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

1,3,4-oxadiazole衍生物OX-1通过激活Nrf2/HO-1通路抑制TLR4/NF-κB通路，在EAE模型中显著改善神经行为、减少氧化应激和炎症反应，并验证其分子作用机制。

　　

摘要

1,3,4-噁二唑衍生物因其抗炎和神经保护作用而成为治疗神经退行性疾病的潜在候选药物，受到了广泛关注。本研究特别探讨了一种1,3,4-噁二唑衍生物——{[5-(3-溴苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]磺酰}乙烷-1-醇（简称OX-1）在多发性硬化症（MS）中的应用。目前，全球约有280万人患有MS。该研究利用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型验证了OX-1的治疗潜力。神经行为评估显示，EAE患者的临床评分、运动缺陷、肌肉力量和运动能力均有显著改善。影像学检查表明脊柱畸形也有明显好转，进一步证实了该化合物的有效性。包括抗氧化试验、RT-PCR和彗星试验在内的综合分析证实，OX-1能够有效减轻氧化应激，并显著降低细胞因子表达。组织学检查发现海马体、大脑皮层、眼睛、脊髓和视神经存在关键病理变化。数据表明，该化合物通过激活Nrf2/HO-1通路发挥神经保护作用，从而减轻氧化应激并增强抗氧化防御系统。此外，它还能抑制TLR4/NF-κB通路，显著降低促炎细胞因子的产生和免疫细胞浸润。分子对接和模拟研究进一步揭示了OX-1与HO-1和NF-κB的结合机制及其潜在调节作用。这些结果强调了OX-1在有效缓解EAE引起的MS临床症状方面的治疗潜力。

图形摘要

MS的EAE模型图形摘要。