综述：关于小胶质细胞在重度抑郁症发病机制中的生物学功能及其稳态失调的研究进展

《Neuroscience Bulletin》：Research Progress on the Biological Function and Homeostatic Disruption of Microglia in the Pathogenesis of Major Depressive Disorder

抑郁症的复发性发作和自杀风险的不确定性促使深入探究其机制。传统单胺递质假说无法解释复杂性，免疫炎症假说指出微胶质细胞稳态失衡引发神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍，影响神经发生和突触可塑性，导致MDD甚至转化为治疗抵抗性抑郁症，并提出新型治疗策略。

　　

摘要

抑郁症是一个重大的全球公共卫生问题。抑郁症的反复发作及其不可预测的自杀风险构成了一个严峻的医疗挑战，这凸显了深入研究其潜在机制的紧迫性。虽然传统的单胺类神经递质耗竭假说被认为是重度抑郁症（MDD）的主要原因，但这一理论并不能完全解释MDD的复杂性和临床多样性。治疗难治性抑郁症（TRD）作为MDD的一个亚组，为这一观点提供了有力证据。免疫-炎症假说越来越受到关注，尤其是小胶质细胞在这一机制中的作用日益受到重视。小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻免疫细胞，通过自我更新在成年期维持体内平衡。在正常生理条件下，它们对调节神经元存活、细胞凋亡和突触可塑性至关重要。在创伤性损伤、感染和心理压力等病理情况下，小胶质细胞会接收到刺激信号并迅速作出反应。当小胶质细胞的稳态被破坏时，它们会过度激活，释放促炎细胞因子，激活相关信号通路，并扰乱神经递质代谢。这会引发神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍，从而阻碍神经发生，破坏神经回路，并最终导致MDD的进展，甚至可能使其发展为TRD。本综述重点探讨了小胶质细胞的生物学特性与MDD之间的关系，全面分析了小胶质细胞的生物学特征、影响其功能的因素以及与MDD相关的潜在机制。总之，本文从小胶质细胞稳态失衡的角度提供了对MDD发病机制的新见解，旨在为后续研究奠定理论基础。此外，基于MDD中小胶质细胞稳态失衡引发的神经炎症机制，本文还提出了两种有前景的治疗方法，用于治疗MDD及其向TRD阶段的进展。