《Discover Neuroscience》：Insights from two cases of granular cell astrocytoma as an uncommon histological variant of high-grade glioma
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本刊编辑推荐：为明确颗粒细胞星形细胞瘤（GCA）这一易误诊罕见胶质瘤的病理特征，研究人员通过对两例中年患者的肿瘤样本进行组织学、免疫组化（GFAP、OLIG2、CD68、IDH1 R132H、ATRX、H3K27M等）及分子检测，发现其虽缺乏典型高级别形态学特征，却呈现IDH野生型、ATRX缺失等类似胶质母细胞瘤的分子表型，提示GCA具有隐匿性侵袭行为。该研究为精准诊断此类肿瘤提供了关键病理学依据。
在大脑深处潜伏着一类形态学极具欺骗性的肿瘤——颗粒细胞星形细胞瘤（Granular Cell Astrocytoma, GCA）。这类罕见胶质瘤的细胞在显微镜下呈现丰富的颗粒状胞质，乍看之下极易与良性组织细胞增生或非肿瘤性病变混淆，导致临床误诊率居高不下。更棘手的是，尽管其组织学表现有时看似"温和"，患者却常面临肿瘤快速进展、治疗抵抗和不良预后，凸显了精准诊断对于治疗策略制定的紧迫性。
为揭开GCA的生物学本质，来自全印度医学科学院的Jangir团队在《Discover Neuroscience》报道了两例颇具代表性的GCA病例。一名52岁女性因突发偏瘫伴持续性头痛就诊，影像学发现胼胝体占位病变；另一名43岁男性则表现为进行性头痛与步态不稳，MRI显示双侧丘脑多发病灶符合高级别胶质瘤特征。尽管两名患者肿瘤部位不同（一例位于胼胝体，一例累及丘脑及脑干），且术后分别接受随访和放疗，但均在确诊后约12个月内面临疾病进展，暗示了GCA潜在的侵袭性。
关键技术与方法
研究团队通过立体定向活检获取肿瘤组织，采用苏木精-伊红（HE）染色进行组织学评估，并利用自动化免疫组化技术系统检测了GFAP（胶质纤维酸性蛋白）、OLIG2、CD68、S100、IDH1 R132H突变蛋白、ATRX、p53、H3K27M、H3K27me3及增殖标志物MIB-1等指标。分子分析重点包括IDH1 R132H突变状态与ATRX核表达评估，对中线部位肿瘤额外检测H3K27M突变状态。
研究结果
组织学特征：隐匿的恶性迹象
镜下观察显示，两例肿瘤均以大型多角形细胞为主，胞质内充满嗜酸性颗粒状物质（图3A、4A），PAS染色阳性且抗淀粉酶消化（图4B），证实颗粒为溶酶体聚集所致。案例1核分裂象稀少，而案例2则显示活跃的核分裂活动（图3B、4A），但均未出现微血管增生或坏死等经典高级别特征。这种形态学上的"低级别"表象与其临床侵袭过程形成鲜明对比。
免疫表型解码：胶质起源的铁证
免疫组化分析揭示了决定性证据：肿瘤细胞广泛表达GFAP（图3C、4C）与OLIG2（图3D、4D），确认为星形细胞来源；同时弥漫性表达组织细胞标志CD68（图3E、4E），但缺乏特异性组织细胞标记CD163表达。S100呈不同程度阳性（图3F、4F）。更重要的是，IDH1 R132H免疫染色均为阴性（野生型，图3F、4G），案例2还显示ATRX核表达缺失（图4H）与p53野生型表达模式。
增殖活性与分子亚型：侵袭性的生物学基础
MIB-1增殖指数在案例1为3%，而案例2高达12%，提示后者具有更高增殖活性。鉴于案例2位于中线结构，进一步检测显示H3K27M为非突变型（图4I），且H3K27me3表达保留，排除了H3K27M突变型中线胶质瘤的诊断。
结论与展望
本研究通过整合组织病理、免疫表型与分子特征，明确诊断了两例具有独特临床表现的GCA。关键发现在于：GCA虽常缺乏恶性组织学特征，但其IDH野生型、ATRX缺失的分子谱系与原发性胶质母细胞瘤高度重叠，这解释了其侵袭性生物学行为。尤其值得注意的是，位于丘脑的案例2呈现高增殖指数与ATRX缺失，虽不符合典型胶质母细胞瘤组织学标准，患者仍在短期随访内死亡，强化了GCA本质上属于IDH野生型高级别胶质瘤的观点。
论文深入探讨了GCA与组织细胞增生症、脱髓鞘病变等非肿瘤性病变的鉴别诊断要点（参见文内鉴别诊断表），强调GFAP+/OLIG2+/CD68+且CD163-的免疫特征组合是重要鉴别依据。作者指出，尽管本研究因样本限制未能完成TERT启动子突变、CDKN2A缺失等更深层分子分析，但已有文献表明GCA常携带染色体1p/9p/10q杂合性缺失、TP53突变等分子事件，且与胶质母细胞瘤间叶亚型具有相似基因表达谱，提示其可能具备放疗抵抗特性。
该研究不仅深化了对GCA这一罕见病变的认识，更警示神经病理医师：面对富含颗粒细胞的颅内病变时，需突破形态学局限，结合免疫组化与分子检测进行综合判断。对GCA分子机制的持续探索，或许将为开发针对DNA修复通路（如PALB2、STAG2突变）的靶向治疗开辟新途径。
