《Journal of Neural Transmission》：Nonmotor symptoms of craniocervical dystonia: a multicentre international study—using the Dystonia nonmotor symptoms questionnaire
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本文推荐一篇发表于《Journal of Neural Transmission》的研究。为解决颅颈肌张力障碍(CCD)中非运动症状(NMS)普遍存在但常被忽视的问题，研究人员开展了一项国际多中心研究，采用肌张力障碍非运动症状问卷(DNMSQUEST)对167名患者进行评估。结果显示，高达94.6%的CCD患者至少存在一种NMS，超过半数患者有五种及以上症状，其中疼痛(62.3%)和睡眠功能障碍(68.8%)最为常见。该研究强调了将结构化NMS评估纳入CCD常规临床管理的重要性，尤其应关注疼痛和睡眠障碍这对核心症状。
颅颈肌张力障碍(CCD)是一种令人困扰的运动障碍疾病，患者常常会经历不自主的肌肉收缩，导致颈部、面部出现异常的扭转姿势和运动。长期以来，临床医生和研究的焦点大多集中在如何缓解这些看得见的“运动症状”上。然而，越来越多的证据表明，那些看不见的“非运动症状”(Non-Motor Symptoms, NMS)，如疼痛、睡眠问题、焦虑抑郁等，同样深刻地影响着患者的生活质量，甚至其负面影响可能超过运动障碍本身。遗憾的是，这些非运动症状在临床实践中常常被低估和漏诊，导致患者承受着本可避免的额外痛苦。为了更全面地揭示CCD患者所承受的整体疾病负担，一个国际研究团队开展了一项开创性的研究。
这项发表在《Journal of Neural Transmission》上的国际多中心研究，首次汇集了来自波兰、英国和德国的167名成年起病的特发性CCD患者。研究团队使用了一个专门为肌张力障碍设计的利器——肌张力障碍非运动症状问卷(Dystonia Non-Motor Symptoms Questionnaire, DNMSMSQUEST)。这是一个包含14个条目的自评问卷，能够系统评估过去一个月内患者在各种非运动症状领域的困扰情况，包括睡眠、情绪、自主神经功能、疲劳、感觉症状等。所有参与者均在单次肉毒杆菌神经毒素(Botulinum Neurotoxin, BoNT)注射疗程末期接受评估，此时药物效果可能已减弱，更能反映疾病的自然负担。
研究结果令人震惊。高达94.6%的患者报告至少存在一种非运动症状，超过一半(53.3%)的患者甚至同时遭受五种或以上的非运动症状困扰。这意味着，对于绝大多数CCD患者而言，疾病的挑战远不止于异常的姿势和运动。其中，睡眠功能障碍(68.8%)和疼痛(62.3%)是两位最突出的“罪魁祸首”。此外，情绪问题也不容小觑，焦虑和抑郁的患病率分别达到34.7%和35.9%。研究人员通过计算DNMSQUEST总分将非运动症状负担分为低、中、高三个等级，结果显示，分别有42.5%、35.3%和22.2%的患者处于相应等级，表明超过半数的患者承受着中至重度的非运动症状负担。
研究方法的关键技术
本研究主要采用了横断面观察性研究设计。核心工具是经过验证的肌张力障碍非运动症状问卷(DNMSQUEST)，用于系统评估非运动症状的存在与否和总体负担。研究对象为来自波兰、英国、德国三个中心的167名成人特发性CCD患者队列，所有患者均在BoNT治疗周期末进行评估。数据分析采用了描述性统计方法（频数、百分比、均值、标准差），并利用卡方检验和曼-惠特尼U检验比较了不同症状组间的差异，显著性水平设定为p<0.05。
非运动症状的普遍性与负担
研究详细描绘了CCD患者中非运动症状的分布图谱。除了高发的睡眠和疼痛问题，疲劳(52.1%)、平衡/行走困难(49.7%)、自主神经症状（如头晕，47.3%）以及社会羞耻感(46.1%)也相当普遍。在日常生活活动(Activities of Daily Living, ADL)方面，高达69.5%的患者报告受到影响，特别是在咀嚼/吞咽、言语、视力和平衡方面存在困难。这些数据清晰地表明，非运动症状在CCD患者中是广泛存在且多方面的。
不同 dystonia 亚型与 NMS 负担的关联
分析发现，非运动症状负担在不同类型的CCD中存在差异。虽然单纯颈部或颅部肌张力障碍患者的非运动症状负担已处于中等水平（平均DNMSQUEST总分分别为6.14和4.54），但同时患有颈部和颅部肌张力障碍的“混合型”患者，其非运动症状负担显著更高，平均总分达到9.28。这提示，受累身体范围更广可能与非运动症状负担加重有关。
睡眠与疼痛的核心作用
进一步的分析凸显了睡眠和疼痛在非运动症状负担中的核心地位。数据显示，非运动症状总体负担高的患者群体中，伴有中度至重度睡眠障碍或疼痛负担的比例急剧上升。例如，83%伴有疼痛或感觉异常的患者报告存在睡眠功能障碍。这表明睡眠问题与疼痛密切相关，可能相互加剧，共同构成了非运动症状负担的关键核心。
与健康对照组的比较
研究还纳入了少量健康对照组进行对比，结果明确显示，CCD患者在DNMSQUEST几乎所有条目上的症状报告率均显著高于健康人群，进一步证实了这些非运动症状与CCD疾病本身的特异性关联。
研究的讨论部分将本次研究的结果与既往文献进行了对比，发现本队列的非运动症状特征与DNMSQUEST量表验证研究中的历史队列高度相似，从而支持了该问卷在不同文化背景CCD患者中应用的可靠性。研究者强调，本研究证实了非运动症状，特别是疼痛和睡眠障碍，是CCD患者疾病体验中不可分割且影响深远的一部分。尤其值得注意的是，混合型颅颈肌张力障碍、伴有震颤或疼痛的患者，其非运动症状负担更重，需要临床医生给予额外关注。
综上所述，这项国际多中心研究有力地揭示了颅颈肌张力障碍患者普遍承受着沉重的非运动症状负担，其中睡眠功能障碍和疼痛尤为突出，且与总体负担密切相关。研究结果呼吁临床医生在诊治CCD时，应超越对运动症状的关注，将系统性的非运动症状评估（如使用DNMSQUEST问卷）纳入常规临床实践。针对性的管理非运动症状，尤其是有效控制疼痛和改善睡眠，有望显著提升CCD患者的整体生活质量和健康结局。未来的研究需要更深入地探索这些非运动症状的内在机制，并开发更有效的干预策略。
